近年來(lái)，隨著(zhù)人們生活水平的提高，生活方式的改變，高尿酸血癥已經(jīng)成為繼"高血糖"、"高血壓"、"高脂血癥" 之后的第四高。目前高尿酸血癥的患病率約為20%，長(cháng)期罹患高尿酸血癥的患者中約10%最終演變?yōu)?strong>痛風(fēng)。高尿酸血癥和痛風(fēng)已經(jīng)成為嚴重影響人類(lèi)健康的慢性疾病。痛風(fēng)是一種自身炎癥性疾病。關(guān)節內沉積的尿酸鹽結晶具有白細胞趨化作用，巨噬細胞吞噬尿酸鹽晶體后釋放炎性因子[如白細胞介素1 (IL-1) 等]和水解酶致細胞壞死，釋放出更多的炎性因子進(jìn)而引起瀑布式炎癥反應，導致痛風(fēng)急性發(fā)作。
痛風(fēng)的治療通常包括急性發(fā)作期和慢性炎癥相關(guān)并發(fā)癥的治療，在急性發(fā)作時(shí)應該盡快用藥，從而阻斷炎性因子的瀑布式炎癥反應。痛風(fēng)患者日常飲食也應該重視低嘌呤飲食，戒煙戒酒。
目前的降尿酸藥可分為促尿酸排泄、抑制尿酸合成及新型的促進(jìn)尿酸分解三類(lèi)。促尿酸排泄藥包括苯溴馬隆、丙磺舒和磺吡酮等，抑制尿酸合成藥包括別嘌醇和近年上市的非布索坦(febuxostat)，非布索坦也是一種近來(lái)的網(wǎng)紅降尿酸藥物，由Ipsen公司生產(chǎn)。促進(jìn)尿酸分解藥包括聚乙二醇尿酸酶。
近來(lái)有學(xué)者對非布索坦和別嘌呤醇治療后的過(guò)敏反應和心血管風(fēng)險進(jìn)行了隊列研究和系統的薈萃分析，希望可以對比兩者的相關(guān)副作用，得到循證醫學(xué)基礎更有力的證據。該研究主要針對亞洲人群進(jìn)行調查，主要納入了2012年到2016年的在中國臺灣長(cháng)庚醫院進(jìn)行痛風(fēng)治療的患者，然后進(jìn)行合并meta分析。研究一共納入了61,539 名患者，兩項研究中各有12007例和5680例患者確認是藥物的初次使用者。非布索坦的過(guò)敏反應的總體發(fā)生率明顯要低于別嘌呤醇(0.2 vs. 2.7 per 1,000 new users; P < 0.001)。 一共有33例別嘌呤醇使用者發(fā)生過(guò)敏反應，其中包括18名嚴重的皮膚藥物副作用，只有一例患者發(fā)生了非布索坦相關(guān)的斑丘疹。另外，與使用別嘌呤醇的患者相比，使用非布索坦的患者并沒(méi)有明顯增加心血管事件，比如患者的心肌梗死、卒中、心力衰竭、冠狀動(dòng)脈血運重建和相關(guān)死亡的發(fā)生率。總之，非布索坦過(guò)敏反應的發(fā)生率低于別嘌呤醇，且心血管事件及全因死亡率并無(wú)明顯增加 。
既往，在2018年的一項針對老年醫保患者的研究也顯示，與別嘌呤醇相比，使用非布索坦治療后，患者的心肌梗死、卒中、心力衰竭、冠狀動(dòng)脈血運重建和全因死亡的風(fēng)險均無(wú)顯著(zhù)差異。但治療時(shí)間延長(cháng)至3年以上時(shí)，與別嘌呤醇組患者相比，非布索坦組患者的全因死亡風(fēng)險呈現上升的趨勢，但這個(gè)結果沒(méi)有統計學(xué)意義。
這些研究為臨床醫生在臨床工作中對痛風(fēng)患者進(jìn)行個(gè)性化治療提供了一定依據，也證實(shí)了非布索坦使用的安全性。
參考文獻：
1. Chen CH, Chen CB, Chang CJ, et al. Hypersensitivity and Cardiovascular Risks Related to Allopurinol and Febuxostat Therapy in Asians: A Population-Based Cohort Study and Meta-Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2019;106(2):391-401.
2. MaryAnn Zhang, Daniel H. Solomon, et al. Assessment of Cardiovascular Risk in Older Patients with Gout Initiating Febuxostat versus Allopurinol: A Population-Based Cohort Study. Circulation. Originally published on 24 Jul 2018.
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