據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）11月26日發(fā)布的消息，我國豪森醫(yī)藥旗下的甲磺酸氟馬替尼（商品名：豪森昕福）上市注冊申請正式獲批，用于費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血?。≒h+ CML）慢性期成人患者的治療。據(jù)悉，該藥物是擁有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的自主創(chuàng)新藥，此次上市也是通過NMPA優(yōu)先審評審批程序獲批，引起了很大的關(guān)注，讓我們一起來看看具體情況。
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圖一 截取自NMPA官網(wǎng)
慢性粒細(xì)胞白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）是人類史上第一個(gè)通過小分子靶向藥物進(jìn)行有效治療的癌種。2000年問世的第一代TKI甲磺酸伊馬替尼在治療CML方面表現(xiàn)出了明顯延長患者生存期的功效，也給小分子靶向藥物開發(fā)帶來了巨大的信心。甲磺酸伊馬替尼的問世讓CML這種癌癥疾病變成了可控的慢性病，相關(guān)數(shù)據(jù)表明，伊馬替尼作為一線治療藥物，成功使CML患者的10年生存率達(dá)85%~90%。但有所遺憾的是，部分患者會出現(xiàn)治療效果不佳、耐藥或不耐受，這就需要進(jìn)一步的藥物開發(fā)，以讓患者有更多的用藥選擇。后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)，CML的發(fā)生、發(fā)展及耐藥的產(chǎn)生，往往伴隨著BCR-ABL下游信號傳導(dǎo)通路的功能異常。
甲磺酸氟馬替尼是我國自主研發(fā)的二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI），該藥物分子可以抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性，從而抑制費(fèi)城染色體陽性的CML和部分急性淋巴細(xì)胞性白血病患者的瘤細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)癌癥細(xì)胞凋亡。
圖二 甲磺酸氟馬替尼結(jié)構(gòu)式
甲磺酸氟馬替尼結(jié)構(gòu)式如圖二所示，甲磺酸氟馬替尼是豪森藥物開發(fā)人員在甲磺酸伊馬替尼的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到，具有強(qiáng)效、高選擇性的特點(diǎn)，被稱為"升級版格列衛(wèi)"。
已有的臨床前研究結(jié)果顯示，氟馬替尼抑制野生型及常見突變作用比伊馬替尼更強(qiáng)，且對伊馬替尼耐藥的ABL激酶選擇性優(yōu)于常用其他TKI藥物，"脫靶"現(xiàn)象更少。其次，在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會上（ASCO），中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的劉兵城教授展示了一項(xiàng)針對氟馬替尼治療慢性髓系白血病的多中心、隨機(jī)對照的III 期臨床研究。該臨床研究顯示，對于我國初診慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患者，氟馬替尼與伊馬替尼的安全性相當(dāng)，而氟馬替尼在 3、6、12 個(gè)月時(shí)的療效均優(yōu)于伊馬替尼。
正是基于優(yōu)秀的臨床前及臨床研究數(shù)據(jù)，氟馬替尼一路披荊斬棘，從2006年9月首次提交化藥1.1臨床試驗(yàn)申請，到2007年8月獲批臨床試驗(yàn)，再到2008年獲國家科技重大專項(xiàng)支持、2012年獲江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化專項(xiàng)支持，繼而在2018年7月遞交上市申請，并于2018年9月被納入優(yōu)先審評程序。如今，氟馬替尼正式獲批上市，給我國費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血?。≒h+ CML）慢性期成人患者帶來了新的用藥選擇。對于CML而言，長期緩解或臨床治愈是藥物開發(fā)所追求的治療目標(biāo)。繼第一代TKI伊馬替尼之后，尼洛替尼、達(dá)沙替尼等第二代TKI因其能夠獲得更快、更深的分子學(xué)反應(yīng)，逐步成為 CML患者的一線治療方案，相信氟馬替尼也會不負(fù)眾望，未來成為一線用藥方案，造福更多的CML患者。
參考資料：
1. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2056/371524.html；
2. 慢性髓性白血病相關(guān)信號通路的研究進(jìn)展，2019.
作者簡介：覓苓，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長期從事新藥研發(fā)，長期關(guān)注剖析國內(nèi)外藥物市場動(dòng)態(tài)，擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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