當今惡性腫瘤發(fā)展迅速，結腸癌發(fā)病率逐年升高，增加了社會(huì )經(jīng)濟負擔，是人類(lèi)健康的嚴重威脅。惡性腫瘤的治療主要包括手術(shù)治療、化療和放療，據統計約有60％的病人接受化療。隨著(zhù)手術(shù)方式的改進(jìn)，根治性手術(shù)和圍手術(shù)期綜合治療的應用已顯著(zhù)延長(cháng)了結直腸癌患者的生存時(shí)間。在根治性切除腫瘤的前提下，減小機體創(chuàng )傷和保護器官功能的重要性日益提升，與此同時(shí)，長(cháng)期確立的圍手術(shù)期治療方案受到新挑戰，新的研究結果顯示：將輔助化療縮短到三個(gè)月能減少化療相關(guān)不良事件的發(fā)生，且不影響患者的生存獲益，將部分或全部輔助治療療程移到術(shù)前可能改善腫瘤應答，最終可以避免手術(shù)或放療。可見(jiàn)化療的重要性，近年來(lái)，化療藥物的研發(fā)也取得了許多新的進(jìn)展。
其中沙利霉素是1974年從白色鏈霉菌發(fā)酵液中分離出的一種羧基聚醚類(lèi)鉀離子載體抗生素，被廣泛應用于防治家禽的球蟲(chóng)病，長(cháng)期以來(lái)一直作為獸藥使用，但是研究者在2009年首次發(fā)現沙利霉素可以選擇性的殺死乳腺癌腫瘤干細胞，其效果比臨床常用乳腺癌化療藥物紫杉醇高出100倍以上。沙利霉素可通過(guò)阻斷腫瘤干細胞中信號通路，抑制藥物外排泵和細胞自噬,調節腫瘤微環(huán)境等治療腫瘤干細胞，以達到控制腫瘤生長(cháng)和擴散的效果。在之后的研究結果表明沙利霉素能夠有效抑制卵巢癌、鼻咽癌、口腔癌和肺癌等多種腫瘤細胞的增殖并促進(jìn)其凋亡，但沙利霉素對于結腸癌的作用尚不清楚。
今年6月，我國廣東的研究者和上海交通大學(xué)生物醫學(xué)中心聯(lián)合研究發(fā)現沙利霉素通過(guò)作用于β-連環(huán)素/T細胞因子復合體表現出抗結腸癌活性，但是沙利霉素作用于結腸癌腫瘤干細胞的具體機制仍然不清楚。研究者進(jìn)一步實(shí)驗發(fā)現：結果顯示在結腸癌細胞和體外GST pull‐down 實(shí)驗中沙利霉素阻斷β-連環(huán)素/T細胞因子，下調了Wnt目標基因的表達。沙利霉素還抑制了β-連環(huán)素/T細胞因子復合體介導的轉錄活性，表現出對內環(huán)境，細胞增殖，結腸癌細胞獨立生長(cháng)的抑制作用。在結腸癌異體移植小鼠，注射沙利霉素可以明顯減慢腫瘤細胞生長(cháng)和Wnt相關(guān)靶基因LGR5的表達 。
這一研究表明沙利霉素可能成為結腸癌化療藥物，為結腸癌患者化療藥物的配伍提供了新的選擇。限度地保留功能、獲得更好的生活質(zhì)量與延長(cháng)生存時(shí)間，已成為不斷發(fā)展的結直腸癌治療的永恒主題與終極目標。目前，全球還沒(méi)有用于腫瘤治療的沙利霉素臨床藥物，更多的研究還停留在實(shí)驗室研究和臨床試驗階段，已有的美國Verastem公司的產(chǎn)品 ( 主要成分為沙利霉素) 的臨床Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗表明，沙利霉素可以有效控制腫瘤轉移，且臨床副作用不大。
參考文獻：
1.Wang Z, Zhou L, Xiong Y, et al. Salinomycin exerts anti-colorectal cancer activity by targeting the β-catenin/T-cell factor complex.Br J Pharmacol. 2019,176(17):3390-3406.
2. 沙利霉素納米制劑在腫瘤干細胞治療中的研究進(jìn)展.江帆，魏鑫. 實(shí)用醫院臨床雜志.2019,16(2):236-238.
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