肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是世界第三大癌癥死因，僅在2018年就造成全球78萬(wàn)余名患者死亡。因此，肝細胞癌藥物開(kāi)發(fā)一直是癌癥治療研究的重中之重。近日，《Cancers》公布了一項樂(lè )伐替尼進(jìn)行肝癌治療的臨床統計數據，該數據顯示：相比于現有肝細胞癌標準治療方法--肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（cTACE），樂(lè )伐替尼可延長(cháng)總生存期（OS）近一倍，死亡風(fēng)險降低52%，客觀(guān)緩解率（ORR）提高一倍以上，且在安全性方面對肝功能起到了更好的保護作用。也就是說(shuō)，樂(lè )伐替尼極具沖擊現有肝細胞癌標準治療方法、成為新一線(xiàn)治療的潛力。
圖一 研究設計
該研究的設計如圖一所示，該研究在2006年1月-2018年12月招募了642名接樂(lè )伐替尼或cTACE治療的肝細胞癌患者，其中包括37名使用樂(lè )伐替尼作為一線(xiàn)治療的患者以及139名以cTACE作為一線(xiàn)治療的患者。并根據治療結果分析比較了30名接受樂(lè )伐替尼一線(xiàn)治療的患者以及60名接受cTACE一線(xiàn)治療的患者，從中得出了使用樂(lè )伐替尼作為一線(xiàn)治療的諸多優(yōu)勢，下面讓我們一起來(lái)看一看實(shí)況。
優(yōu)勢一：樂(lè )伐替尼顯著(zhù)改善ORR、CBR、DCR和PFS、OS等各項數據
此項研究顯示，樂(lè )伐替尼療效顯著(zhù)優(yōu)于現有標準療法cTACE。具體來(lái)說(shuō)，樂(lè )伐替尼的ORR（客觀(guān)緩解率）比cTACE提高一倍多（76.3% Vs 33.3%），CBR（臨床獲益率）增加了近2倍（96.7%% vs 36.7%），DCR（疾病控制率）也提高了近一倍，更是達到了（ vs 53.3%）。其中，有2名患者達到完全緩解（CR），部分緩解（PR）的為20名，疾病穩定（SD）的為8名。
圖二 ORR數據比拼
無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)方面，樂(lè )伐替尼相比cTACE組延長(cháng)了13個(gè)月（16.0個(gè)月 vs 3.0個(gè)月，圖三），獲益顯著(zhù)；總生存期 (OS) 樂(lè )伐替尼相比cTACE組延長(cháng)了16個(gè)月，優(yōu)勢明顯（圖四）。
圖三 無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)數據比拼
圖四 總生存期( (OS)數據比拼
優(yōu)勢二：樂(lè )伐替尼可有效保護肝功能
我們知道，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是當下中期HCC的標準治療方案，但由于肝細胞癌具有高異質(zhì)性，患者之間的肝功能、腫瘤負荷存在較大差異，接受TACE治療的效果也存在較大差異。尤其是對于up-to-seven標準（腫瘤數目（個(gè)）和腫瘤直徑（cm）之和超過(guò)7）的中期HCC患者，TACE療效不佳，且容易造成肝損傷。
圖五 白蛋白-膽紅素（ALBI）評分
在該臨床研究中，研究人員對比了樂(lè )伐替尼和cTACE對患者肝功能的影響。白蛋白-膽紅素（ALBI）評分顯示：接受樂(lè )伐替尼治療的患者從基線(xiàn)到治療的肝功能基本沒(méi)有變化；而接受cTACE的患者，85%的患者在接受治療的第一個(gè)月就開(kāi)始出現肝功能下降，在第三個(gè)月出現明顯差異。
優(yōu)勢三：優(yōu)秀的安全性
此臨床研究中，樂(lè )伐替尼組和重復TACE組（中位TACE周期為3次）的中位治療持續時(shí)間分別為13.1個(gè)月和8.2個(gè)月。其中，樂(lè )伐替尼組的30名患者均沒(méi)有觀(guān)察到不良事件和新的安全性事件，顯示了優(yōu)秀的安全性。
小結
肝細胞癌是一個(gè)世界性的公共衛生問(wèn)題，我國每年肝細胞癌新發(fā)病例和死亡病例約占全球的一半，是一個(gè)肝細胞癌大國。此次臨床研究證實(shí)了樂(lè )伐替尼在肝細胞癌治療上的巨大優(yōu)勢，在數據方面 "全面趕超"現有肝細胞癌標準療法。未來(lái)進(jìn)一步的臨床研究，更是有可能將樂(lè )伐替尼推向肝細胞癌的一線(xiàn)治療，讓樂(lè )伐替尼為全球肝細胞癌治療做出更大的貢獻。
參考來(lái)源：
1. Lenvatinib as an Initial Treatment in Patients with Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma Beyond Up-To-Seven Criteria and Child-Pugh A Liver Function: A Proof-Of-Concept Study，2019；
2. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lenvatinib-unresectable-hepatocellular-carcinoma
作者簡(jiǎn)介：覓苓，藥學(xué)碩士，生物制藥專(zhuān)業(yè)，長(cháng)期從事新藥研發(fā)，長(cháng)期關(guān)注剖析國內外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(cháng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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