2019年09月07-10日，2019世界肺癌大會(huì )(WCLC 2019 ) 在西班牙巴薩羅那召開(kāi)，會(huì )議上公布多項肺癌臨床試驗數據，備受關(guān)注的包括KRAS G12C抑制劑AMG 510, RET抑制劑selpercatinib，呋喹替尼等，除此外，PD-(L)1單抗的更新同樣令人關(guān)注。
本文首先匯總8個(gè)WCLC 2019上公布關(guān)鍵臨床數據/臨床進(jìn)展，其中3項臨床3期關(guān)鍵數據均十分重要；另外，本文列舉了TMB飽受爭議的幾個(gè)相關(guān)臨床試驗數據；最后，文章會(huì )簡(jiǎn)單講一下最近該領(lǐng)域內羅氏Tecentriq一項關(guān)鍵注冊審評進(jìn)展，聯(lián)合化療獲批用于非鱗非小細胞肺癌一線(xiàn)是一個(gè)里程碑。
一．寫(xiě)在WCLC 2019：PD-(L)1單抗的臨床數據更新
備注*更多詳細數據見(jiàn)摘要WCLC 2019 MA11
WCLC 2019中更新的PD-(L)1單抗臨床試驗中，卡瑞利珠單抗、durvalumab和帕博利珠單抗中國一線(xiàn)非小細胞肺癌的臨床數據更新備受關(guān)注！
二．PD-L1 or TMB: 生物標志物之爭
PD-L1作為生物標志物已經(jīng)用于臨床實(shí)踐，帕博利珠單抗的關(guān)鍵臨床數據Keynote-024，Keynote-042，卡瑞利珠單抗SHR-1210-201等證實(shí)PD-L1與患者臨床收益相關(guān)聯(lián)。
但是，TMB，腫瘤突變負荷，是否能夠作為生物標志物，是否與臨床獲益相關(guān)一直是一個(gè)懸而未決的問(wèn)題。
Checkmate-227：低腫瘤突變負荷患者 PFS收益接近 無(wú)法解釋
Nivolumab著(zhù)名的Checkmate-227臨床中，生物標志物便是腫瘤突變負荷TMB，臨床數據顯示，TMB high (>10mut/Mb)患者中，Opdivo+Yervoy vs 化療表現出PFS獲益，但是TMB <10 mut/Mb患者 Opdivo+伊匹單抗vs 化療，PFS 23% vs 22%，PFS獲益相近！
WCLC 2019：仍無(wú)有力證據證明TMB與臨床收益之間的關(guān)系
OA04.05：KEYNOTE-021: TMB and Outcomes for Carboplatin and Pemetrexed With or Without Pembrolizumab for Nonsquamous NSCLC
OA04.06 - Evaluation of TMB in KEYNOTE-189: Pembrolizumab Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy for Nonsquamous NSCLC
總結來(lái)看，以上3項臨床試驗至少說(shuō)明，TMB作為一個(gè)生物標志物遠未成熟，如何測定TMB大小仍是一個(gè)飽受爭議的問(wèn)題！
三．Tecentriq收獲多個(gè)一線(xiàn)療法：市場(chǎng)業(yè)績(jì)迎來(lái)高速增長(cháng)期
全球已上市的3款PD-L1單抗中，羅氏Tecentriq和阿斯利康Imfinzi是其中2款市場(chǎng)業(yè)績(jì)表現良好的單品。2019年，Tecentriq全球銷(xiāo)售額預計突破20億美元，Imfinzi預計會(huì )接近15億美元，雙雙成為重磅炸 彈藥物。
注：2019年Q3, Q4為筆者預測
就目前來(lái)講，Tecentriq臨床開(kāi)發(fā)和適應癥拓展遠比Imfinzi順利，受益于非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、廣泛期小細胞肺癌等多個(gè)一線(xiàn)療法的獲批，尤其是最近歐盟批準Tecentriq聯(lián)合化療非小細胞肺癌一線(xiàn)適應癥，可以預測，2019年Tecentriq增速將會(huì )明顯加快。兩款產(chǎn)品的未來(lái)趨勢展望：
1. Tecentriq在2018年底至今，獲批多個(gè)適應癥。肺癌已獲突破，"三聯(lián)療法"、聯(lián)合化療已經(jīng)收獲非小細胞肺癌一線(xiàn)；同時(shí)，三陰乳腺癌和廣泛期非小細胞肺一線(xiàn)療法也已獲批；
2. 能夠預測，Tecentriq未來(lái)幾年市場(chǎng)銷(xiāo)售將會(huì )十分積極穩健，2019年將可能進(jìn)入全球銷(xiāo)售額TOP50，2020年，Tecentriq全球銷(xiāo)售額將一定會(huì )突破30億美元；
3. Tecentriq的未來(lái)臨床開(kāi)發(fā)方面，Tecentriq會(huì )在頭頸癌、腎細胞癌、結直腸癌、三陰乳腺癌一線(xiàn)上積極拓展，同時(shí)努力探索藥物在早期非小細胞肺癌的臨床收益，努力將Tecentriq應用于尿路上皮癌一線(xiàn)治療和三陰乳腺癌輔助治療；
4. Imfinzi上市至今，適應癥仍是2個(gè)，未來(lái)1年內，預計會(huì )收獲一個(gè)廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)療法，這將是Imfinzi一個(gè)備受期待的里程碑，也將是其收獲的第一個(gè)一線(xiàn)療法；
5. Imfinzi上市至今，III期NSCLC適應癥為其市場(chǎng)銷(xiāo)售額奠定了扎實(shí)的增長(cháng)基礎，但是明顯看到，該適應癥所帶來(lái)的驅動(dòng)力快釋放完了，未來(lái)廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)所帶來(lái)的業(yè)績(jì)增長(cháng)也不會(huì )大；
6. Imfinzi的適應癥拓展并不順利，除了III期非小細胞肺癌PACIFIC，廣泛期小細胞肺癌CASPIAN外，其他鮮有積極進(jìn)展。
作者簡(jiǎn)介：1°C，醫藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專(zhuān)業(yè)文字會(huì )越來(lái)越有溫度，醫藥知識能夠服務(wù)更多人，打破信息知識的壁壘！
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