2019ASCO喜訊：三代EGFR耐藥后仍有救，ADC藥物控制率達

熱門(mén)推薦： EGFR耐藥 , U3-1402 , ADC藥物 , ASCO ,

作者：覓苓來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-06-03

近日，備受關(guān)注的2019美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )（2019ASCO）正在召開(kāi)，會(huì )議報道了多項癌癥治療的喜人臨床結果。其中，關(guān)注度最高的當屬日本第一三共制藥研發(fā)新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）藥物U3-1402，該藥物對奧西替尼耐藥的非小細胞肺癌患者仍然有效，且控制率達100%！

近日，備受關(guān)注的2019美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )（2019ASCO）正在召開(kāi)，會(huì )議報道了多項癌癥治療的喜人臨床結果。其中，關(guān)注度的當屬日本第一三共制藥研發(fā)新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）藥物U3-1402，該藥物對奧西替尼耐藥的非小細胞肺癌患者仍然有效，且控制率達！

ADC藥物U3-1402

圖一 ADC藥物U3-1402

如圖一所示，U3-1402是一款新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）藥物。我們知道，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）藥物是近年來(lái)興起的一類(lèi)新概念藥物，該類(lèi)藥物由抗體-偶聯(lián)物-細胞**藥物橋接而成的藥物。其中，抗體攜帶藥物特異性地識別并到達病灶，到達病灶后，偶聯(lián)物一般會(huì )在病灶部位PH環(huán)境下發(fā)生斷裂，從而釋放出治療藥物。這樣，就可以讓藥物專(zhuān)一性地在病灶部位聚集并發(fā)揮療效，而更少地傷及非病灶細胞，極大地減小了藥物的副作用，尤其對副作用大的抗腫瘤藥物來(lái)說(shuō)，是一個(gè)降低副作用的有效方法。抗體偶聯(lián)藥物（ADC）藥物也是目前"精準治療"理念下大力推行地一種藥物開(kāi)發(fā)方向。

依喜替康

圖二依喜替康（DX-8951）

日本第一三共制藥旗下的U3-1402作為一款新型ADC藥物，其是由HER3抗體Patritumab與拓撲異構酶抑制劑DX-8951（依喜替康，圖二）通過(guò)共價(jià)鍵偶聯(lián)而成。回看U3-1402的開(kāi)發(fā)歷程，U3-1402也算是第一三共制藥對抗體藥物Patritumab另辟蹊徑成功開(kāi)發(fā)的一個(gè)案列。

2016年，由于Patritumab臨床未達到終點(diǎn)（與對照組無(wú)明顯差異），第一三共制藥宣布終止了HER3抑制劑Patritumab在非小細胞肺癌中的研發(fā)。但盡管如此，Patritumab可特異性靶向HER3的性能無(wú)可厚非，因此，第一三共制藥的研發(fā)人員另辟蹊徑，成功將其用于A(yíng)DC藥物開(kāi)發(fā)，U3-1402也由此誕生。

U3-1402對HER3陽(yáng)性的EGFR靶向耐藥效果明顯

圖三 U3-1402對HER3陽(yáng)性的EGFR靶向耐藥效果明顯

更值得一提的是，從此次ASCO報道的喜人數據來(lái)看，U3-1402不但對HER3陽(yáng)性的EGFR靶向耐藥患者有效，其對其他不同耐藥機制（包括C797S、HER2和CDK4等）的患者均有效。參與臨床研究的16名患者，其腫瘤均呈現了減小趨勢，中位減小比例達29%；疾病控制率（DCR）更是高達。

U3-1402對多種耐藥機制患者均有效

圖四 U3-1402對多種耐藥機制患者均有效

我們知道，非小細胞肺癌患者在治療過(guò)程中一般會(huì )不斷出現耐藥現象。從一代、二代到三代（奧西替尼），靶向EGFR的非小細胞肺癌藥物也在近年來(lái)實(shí)現了不斷更新?lián)Q代。但在臨床使用中發(fā)現，三代EGFR-TKI奧西替尼也難逃耐藥的困局，一直以來(lái)也讓醫藥人員及患者束手無(wú)策。U3-1402的積極臨床效果無(wú)疑給這一困局的解決帶來(lái)了很大的希望。

此外，U3-1402作為一個(gè)靶向藥物，其不僅僅被用于非小細胞肺癌的藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)，從目前進(jìn)行的臨床試驗來(lái)看，其還在被作為前列腺癌、乳腺癌、結直腸癌等癌癥疾病的藥物在進(jìn)行開(kāi)發(fā)，是一款極具市場(chǎng)潛力的抗癌藥物。希望U3-1402在進(jìn)一步的臨床開(kāi)發(fā)中不負眾望，早日成功走向上市，造福廣大癌癥患者。也期待更多應對三代EGFR-TKI耐藥的優(yōu)秀藥物被成功開(kāi)發(fā)出來(lái)。

參考資料：

1. 2019ASCO；

2. An HER3-targeting antibody-drug conjugate incorporating a DNA topoisomerase I inhibitor U3-1402 conquers EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant NSCLC，2018；

3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03260491?term=U3-1402&rank=1；

4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02980341?term=U3-1402&rank=2.

作者簡(jiǎn)介：覓苓，藥學(xué)碩士，生物制藥專(zhuān)業(yè)，長(cháng)期從事新藥研發(fā)，長(cháng)期關(guān)注剖析國內外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(cháng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。

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