前情回顧：經(jīng)過(guò)了那么多風(fēng)風(fēng)雨雨，可以說(shuō)九九八十一難，FDA終于在《Kefauver-Harris修正案》出臺之后，拿到了幾乎屬于自己的一切。而由于KH修正案是在大風(fēng)大浪之后起草和實(shí)施的，以至于FDA對于藥品審評要求就是基于教條死板的法規和近乎完美的數據。但是，制藥行業(yè)是一個(gè)基于科學(xué)的行業(yè)，科學(xué)本身的特點(diǎn)就是其可以證偽性，藥物研發(fā)也是一個(gè)不斷試錯，以及風(fēng)險獲益評估的過(guò)程。當時(shí)FDA的態(tài)度直接導致了大量有療效一致性并且經(jīng)濟效果更好的仿制藥無(wú)法上市。面對這樣的情況，共和黨參議員Orrin Hatch以及民主黨眾議員Henry Waxman站了出來(lái)，這次他們站在行業(yè)的一邊，開(kāi)始挑戰FDA監管的權威。

      相關(guān)閱讀：

     《趣說(shuō)FDA | 蛻變的白頭鷹（I）從混亂之治到冰封王座》

     《趣說(shuō)FDA | 蛻變的白頭鷹（II）憤怒的小鳥(niǎo)》

     《趣說(shuō)FDA | 蛻變的白頭鷹（III）絕望中的希望》

     《趣說(shuō)FDA | 蛻變的白頭鷹（IV）執掌法杖》

       蛻變的白頭鷹（V）

       --從混亂之治到冰封王座

       五. 尷尬的仿制藥

       KH修正案出臺后，FDA的權力開(kāi)始急劇擴張，隨之而來(lái)的，大量食品醫療相關(guān)的產(chǎn)品包括藥品，試劑，原輔料，中間體（那時(shí)候還沒(méi)有DMF，DMF是1989年出臺），藥品生產(chǎn)設備，人員，醫療器械，食品，保健品，煙草甚至微波爐（根據法規注冊行業(yè)協(xié)會(huì )（RAPS）的FDA相關(guān)教材描述，微波爐有時(shí)候可以作為**醫療器械。。。）及其相關(guān)銷(xiāo)售，廣告，不良反應，上市后檢查，GMP核查，抽檢等等等等一系列工作需要詳細考慮。

       面對巨大的權力以及突然井噴式的監管內容，FDA當時(shí)就好像一個(gè)本來(lái)已經(jīng)疲于奔命處理一般刑事案件的刑警，突然一夜之間，聽(tīng)從祖國的召喚，配上一身豪華裝備，被送到伊拉克直接面對伊斯蘭國這樣的恐怖組織。這個(gè)可憐的刑警當時(shí)連黑社會(huì )都沒(méi)抓過(guò)，直接就要駕駛著(zhù)坦克去碾壓ISIS了。換了誰(shuí)，估計都是一臉懵逼。于是，如同上文所說(shuō)，這個(gè)反恐精英為了保證民眾的安全，采用了最嚴厲的手段，見(jiàn)到鬼鬼祟祟，縮頭縮腦的，二話(huà)不說(shuō)，直接裝填彈藥，一炮就轟上去。

       在白頭鷹（IV）中說(shuō)了KH修正案還有一個(gè)名字叫做"零風(fēng)險管制"。我一直認為，世界上最難評價(jià)的情況，就是好心辦壞事。對于籍籍無(wú)名的小蝦米，比如伯爵本人來(lái)說(shuō)，那還可以挽回，陪個(gè)不是，低聲下氣求饒作揖。但是對于FDA這樣監管這么大一個(gè)行業(yè)，并且是關(guān)系到國家民生的事情，那就不是這么簡(jiǎn)單了。由于KH修正案的矯枉過(guò)正，無(wú)論是創(chuàng )新藥企業(yè)還是仿制藥企業(yè)，都背上了及其沉重的研發(fā)成本包袱，嚴重打擊了這兩種藥的研發(fā)和上市。

       對于創(chuàng )新藥而言，他們關(guān)注的是市場(chǎng)獨占期，更直接一點(diǎn)就是專(zhuān)利保護期。但是由于過(guò)于嚴格的審評機制和大量研發(fā)數據，安全性，有效性數據需要提供，不僅使得研發(fā)周期加長(cháng)，審評時(shí)間也開(kāi)始延長(cháng)。雖然，KH修正案中說(shuō)明了，60天批準，但是形勢比人強。當時(shí)整個(gè)美利堅合眾國25%以上的藥品，食品，保健品，煙草，醫療器械，其安全和有效性都需要FDA的審批和監管。哪怕是現在2018年的FDA，也不可能做到在60天之內完成審評，更何況上世紀80年代的FDA？！人手，資金，辦公場(chǎng)所甚至放資料的檔案室都嚴重不足，這個(gè)直接導致了后來(lái)出現的非常嚴重的FDA腐敗窩案。當然這個(gè)是后話(huà)了，另外這個(gè)鍋，當時(shí)的美國總統羅納德里根同學(xué)也要背一下。這個(gè)八卦我們到下文再講。現在回到目前的情況，審評時(shí)間的延長(cháng)和研發(fā)的延長(cháng)導致了專(zhuān)利期在上市后相對時(shí)間就縮短了，從1966年-1979年期間，美國的創(chuàng )新藥批準后，在專(zhuān)利保護之下的市場(chǎng)獨占期有14年縮短到9年。減少的5年，意味著(zhù)創(chuàng )新藥公司會(huì )損失多少錢(qián)，而同時(shí)它們有必須多投入更多的經(jīng)費去獲得更過(guò)安全有效的數據。這樣創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)的積極性就被嚴重打消。

       再來(lái)看看仿制藥。因為反恐精英沒(méi)有足夠經(jīng)驗區分善良百姓和恐怖分子，于是對待眼睛能看到的所有兩條腿走路的活人，結結實(shí)實(shí)來(lái)了個(gè)一刀切。這個(gè)幾乎是全世界所有監管機構的特色，我吃不準時(shí)候，寧可錯殺一千，不可放走一個(gè)。由于美國人的祖先都是來(lái)自歐洲的清教徒，做事情特別保守謹慎，仔細認真，所以對于仿制藥的要求和創(chuàng )新藥一模一樣，要求質(zhì)量安全性數據以及臨床有效性數據。而KH修正案還特別強調了，仿制藥即使是仿制其他已經(jīng)被其他仿制藥成功仿制，并且證明是安全有效的創(chuàng )新藥，也必須重新進(jìn)行藥物臨床安全性和有效性研究。這句話(huà)有點(diǎn)拗口，換成大白話(huà)就是無(wú)論仿制什么藥，只要是地球上出現的，就必須做臨床試驗。當時(shí)仿制藥公司的各位掌門(mén)人腦子里真是一萬(wàn)頭草泥馬呼嘯而過(guò)！FDA這個(gè)坑貨！按照這個(gè)邏輯，老子直接去做創(chuàng )新藥啦！

       于是，如此監管的惡果迅速出現，很多創(chuàng )新藥專(zhuān)利到期了，市場(chǎng)上沒(méi)有仿制藥出現，結果創(chuàng )新藥價(jià)格居高不下。同時(shí)雖然可以用于賺錢(qián)的專(zhuān)利時(shí)間縮短，但是沒(méi)有仿制藥的競爭，創(chuàng )新藥也沒(méi)有創(chuàng )新的壓力。雖然在1980年，FDA發(fā)現問(wèn)題不對，推出了所謂Paper NDA的要求。也就是對于仿制藥申報，可以使用文獻來(lái)替代試驗，當然這個(gè)其實(shí)已經(jīng)有后來(lái)505（b）2和505（j）的雛形了，但是這個(gè)要求僅僅是針對1962年以前的藥品。而且，很多創(chuàng )新藥公司由于對數據的保密，文獻資料很有限。這里要提個(gè)小問(wèn)題了，為什么是1962年以前的藥品呢？因為美國的仿制藥一致性評價(jià)（DESI）針對的產(chǎn)品就是1938年到1962年批準的4000個(gè)藥品。基于上述原因，美國1962年到1983年，整整21年時(shí)間，美國市場(chǎng)上僅有150中原研藥在銷(xiāo)售，到1983年，僅僅有35%的原研藥在專(zhuān)利到期后被仿制，而仿制藥市場(chǎng)僅僅占全美藥品市場(chǎng)的13%。

       再來(lái)看看FDA，1980年里根就任美國總統，當時(shí)面對的一個(gè)大問(wèn)題是美國政府的監管過(guò)度，其實(shí)就是政府部門(mén)的臃腫，低效，官僚主義，人浮于事還有相互扯皮，美國人民去政府機構辦事經(jīng)常遇到踢皮球。寫(xiě)到這里，讓我們一起唾棄萬(wàn)惡的美帝吧！里根政府解決監管過(guò)度危機的方案中有幾個(gè)大膽的步驟，如: 不再成立新的監管機構、削減現有監管機構的預算、在各個(gè)機構中安插保守派等。缺乏上級的支持、預算捉襟見(jiàn)肘，這使FDA 的局面很快就開(kāi)始惡化。一向以科學(xué)和法規著(zhù)稱(chēng)的FDA，成為了滋生官僚習氣的泥潭。而由于經(jīng)常受到行業(yè)的吐槽，參議院勞工委員會(huì )開(kāi)始介入FDA調查，調查發(fā)現，一些重要藥品的申請被弄丟了，另一些申請則被擱置。審批程序顯示一團糟，權力的濫用，誤用甚至尋租比比皆是。

       按照劇情發(fā)展，這個(gè)時(shí)候是需要修改法案，或者新法案出臺的時(shí)候了。而基于美國藥品法案起草的那點(diǎn)流程，似乎還缺個(gè)東西。這個(gè)時(shí)候需要一件事情來(lái)觸發(fā)國會(huì )修訂法案。于是，著(zhù)名的Bolar侵權案來(lái)了。

       下面我們就來(lái)簡(jiǎn)單說(shuō)說(shuō)這個(gè)故事。現在請出故事主角，甲方：瑞士原研藥巨頭：羅氏；乙方：美國本土仿制藥小公司Bolar。當時(shí)羅氏擁有安眠藥鹽酸**的美國專(zhuān)利（US3299053），該專(zhuān)利與1984年3月17日到期。而在1983年初，Bolar公司從加拿大Valeant進(jìn)口了一批原料藥，準備生產(chǎn)制劑用于生物等效性試驗，再遞交仿制藥申報。于是1983年7月28日，羅氏跳了起來(lái)，開(kāi)始對Bolar展開(kāi)了專(zhuān)利侵權訴訟。這里順便帶一句，關(guān)于Valeant公司，目前在FDA的橙皮書(shū)上，Valeant的鹽酸**膠囊是參比制劑，商品名Dalmane，在中國國內似乎只有一家在生產(chǎn)。如果有興趣開(kāi)發(fā)，不要找錯了參比制劑。

       于是訴訟開(kāi)始了，但是整個(gè)過(guò)程卻挺有意思。當時(shí)案件的上訴法院是公司所在地的紐約東區地方法院，地方法院和了一把帶有明顯地方保護主義傾向的稀泥：當時(shí)Bolar制藥公司僅僅是進(jìn)行試驗，并不能證明試驗數據用于產(chǎn)品申報，而美國專(zhuān)利法對實(shí)驗研究是不視為專(zhuān)利侵權的，因此，判定Bolar不侵權。

       Roche當然不服，于是繼續上訴，二審上訴到美國聯(lián)邦巡回上訴法院（CAFC）。CAFC代表的是全美國，而不是一個(gè)地方法院，于是東區地方法院的稀泥被掰開(kāi)揉碎了，重新審判！ 在CAFC的辯論過(guò)程中，Roche談到了專(zhuān)利保護創(chuàng )新的重要性以及藥物的特殊性， 特別哭訴藥物獲得專(zhuān)利保護的實(shí)際時(shí)間過(guò)短，不利于藥物的創(chuàng )新。Bolar則拿出悲天憫人，痛心疾首的語(yǔ)氣表示，公眾利益的化才是藥品開(kāi)發(fā)的最終目標，應該支持仿制藥物的盡快上市。一番唇槍舌戰以后，CAFC做出如下判斷，伯爵在此給各位把潛臺詞解讀一下：

       1. 為藥品進(jìn)行生物等效性試驗是有商業(yè)目的的；

       潛臺詞解讀：Bolar你就是為了賺錢(qián)，別和我扯那些有的沒(méi)的高尚道德

       2. 專(zhuān)利保護期終止前禁止仿制藥物的試驗研究實(shí)際上是變相延長(cháng)了專(zhuān)利保護期；

       潛臺詞解讀：Roche你別得意，你也就是鉆了現在法律的空子，欺負我們美國本土的小公司，目前這個(gè)法律是不合理的，別看現在鬧得歡，小心將來(lái)拉清單。

       3. 社會(huì )利益與公眾利益化是國會(huì )的任務(wù)，可以通過(guò)立法解決，法院的任務(wù)是解釋和運用已經(jīng)存在的法律。

       潛臺詞解讀：我作為CAFC，就是一個(gè)司法機構，我不立法，行業(yè)還有媒體別給我吐槽合法不合理之類(lèi)的，這是國會(huì )的事，國會(huì )議員們代表了美國廣大勞動(dòng)人民的利益，你們找他們去！

       4. 基于上述三點(diǎn)， Bolar公司進(jìn)行生物等效性等試驗侵犯了羅氏公司的專(zhuān)利權。

       領(lǐng)導水平就是高！Bolar和Roche的訴訟到此結束，現在Roche可以退出伯爵的這個(gè)故事了，Bolar請先留步，在下文還有你的事情，啥事？你自己在后來(lái)做了啥心里沒(méi)點(diǎn)數嗎？先靠邊站一會(huì )。

       接下來(lái)就順理成章的事情了。1984年春天，共和黨參議員Orrin Hatch先在國會(huì )的口頭辯論上說(shuō)服國會(huì )，使他們認可這個(gè)議案的必要性，之后在眾議院找到了盟友，來(lái)自民主黨的眾議員Henry Waxman。后者也是白宮衛生小組委員會(huì )的主席。由于兩位議員都是來(lái)自于事醫療衛生行業(yè)的一線(xiàn)從業(yè)人員，于是他們很聰明就把所有利益相關(guān)方拉過(guò)來(lái)，坐下討論，只有創(chuàng )新藥廠(chǎng)商和仿制藥廠(chǎng)商達成共識，才能真正合作共贏(yíng)，否則又是多方都輸的局面。而由于創(chuàng )新藥廠(chǎng)商和仿制藥廠(chǎng)商當時(shí)都是比較敏感，所以會(huì )議討論都是小范圍私密討論，大家關(guān)起門(mén)來(lái)放開(kāi)了講，會(huì )議結束一出大門(mén)就所有都忘了。這樣也不需要估計行業(yè)內的打擊報復或者公眾的非議。

       當時(shí)參與討論的人員包括了Warner-Lambert 公司的CEO：Joe William；仿制藥公司代表：Bill Haddad，而Haddad本身也是一位自由黨政客，有豐富的政治（斗爭）經(jīng)驗；同時(shí)還有一位談判專(zhuān)家。在談判過(guò)程中，這些制藥公司的大佬們平時(shí)一直掛在嘴邊那些悲天憫人的職業(yè)道德，以患者為中心的理念，延續生命掃除疾病的終極目標等完全沒(méi)有涉及到。當時(shí)反復拉鋸的焦點(diǎn)就是創(chuàng )新藥和仿制藥對利益分配的爭論，相互指責對方邏輯混亂并且貪得無(wú)厭。其實(shí)當時(shí)創(chuàng )新藥的要求很簡(jiǎn)單，延長(cháng)專(zhuān)利期，縮短審評時(shí)間；仿制藥要求專(zhuān)利期仿制藥上市可能性，縮短審評時(shí)間。Hatch老先生拿出一份起草的草案，幾個(gè)人針對每一個(gè)標點(diǎn)符號都進(jìn)行了唾沫星子橫飛的爭論，最終，創(chuàng )新藥認為通過(guò)相關(guān)議案對于他們而言是利大于弊，于是原則上同意了FDA加速審批仿制藥的觀(guān)點(diǎn)。自此以后，一切事情都步入正軌，雙方很快就達成了共識。

       從這一點(diǎn)我們看出，Hatch-Waxman的法案的初衷就是各方利益的重新分配并且達到平衡。但確實(shí)也只能這樣，制藥行業(yè)是特殊的商業(yè)，藥品屬于特殊的商品，但是其本質(zhì)還是商業(yè)和商品，這個(gè)無(wú)可避免就是獲得利益。只有把利益均衡分配了，才能讓各個(gè)相關(guān)方都心平氣和，達成共贏(yíng)的局面。所以雖然在Hatch做調查時(shí)候，和許多醫生還有患者做過(guò)溝通，但是在閉門(mén)討論時(shí)，沒(méi)有邀請醫生或者患者代表參加，甚至討論過(guò)程中病患的利益都沒(méi)有涉及到。這么一看似乎比較冷酷無(wú)情，但是也恰恰是這一點(diǎn)，如果反過(guò)來(lái)看，凸顯美國立法的務(wù)實(shí)和直接，在場(chǎng)所有人都明白，只有在場(chǎng)的人都滿(mǎn)意了，這個(gè)行業(yè)才會(huì )好。

       其實(shí)這個(gè)HW法案在的理念在1978年就被提出來(lái)，就是所謂的專(zhuān)利補償。而后來(lái)繼任者里根總統也表示支持，并且起草議案。相關(guān)內容先是在參議院獲得通過(guò)，但在眾議院卻未達到三分之二贊成的要求。盡管如此，此舉依然喚醒了人們對制藥行業(yè)的強烈關(guān)注。之后再1983年6月23日，該議案在參議院被重新提出來(lái)，7月19日Waxman在眾議院繼續提請討論。到了1984年在同年6 月28 日，參議院人力資源和勞工委員會(huì )舉行聽(tīng)證會(huì )，參議員Orrin．Hatch、FDA 代理局長(cháng)Mark Novitch 就議案內容做了詳細匯報。9 月6 日，該議案在眾議院以362 贊成0 票反對獲得通過(guò)，進(jìn)入下一輪討論；最終，在綜合平衡各利益相關(guān)方的觀(guān)點(diǎn)與建議后，塵埃落定：S．1538 議案，即《藥品價(jià)格競爭與專(zhuān)利期補償法案》于1984 年9 月24日由時(shí)任美國總統里根簽署頒布，成為公共法( Public Law No. 98-417, 98 Stat, 1585)。

       從Hatch-Waxman法案的立法過(guò)程，我們再一次看到了美國立法的特色。在1978年到1983年，盡管兩任總統都提出要修改專(zhuān)利補償以及相關(guān)藥品審評時(shí)間的問(wèn)題，但是參眾兩院并沒(méi)有太大興趣，一方面是大家沒(méi)有被打疼；另一方面僅僅是高層在授意，但是行業(yè)并沒(méi)有介入；還有就是現有的法律雖然有不足，但是沒(méi)有體現出具體傷害的案例和實(shí)例。直到某一個(gè)故事發(fā)生，大家都知道疼了，于是1983年到1984年一年之內，整個(gè)行業(yè)，監管，立法，包括總統都認真參與進(jìn)來(lái)，日以繼夜，迅速做出了相應的調整。這個(gè)就是美國立法的特色，平時(shí)很慢，很懶散，大家各過(guò)各的，但是只要某一個(gè)按鈕被觸發(fā)了，立刻如同一臺機器開(kāi)始高速運轉。再聊遠一點(diǎn)，這也是整個(gè)美國這個(gè)國家的特色，平時(shí)維持了一個(gè)僅僅滿(mǎn)足日常需要的情況上進(jìn)行運轉，保證一切都有序安全，但是只要收到外來(lái)威脅或者刺激，那開(kāi)足馬力以后，爆發(fā)出的能量估計全世界都擋不住。具體例子就是日本偷襲珍珠港，沒(méi)想到會(huì )把整個(gè)美國的工業(yè)潛力激發(fā)出來(lái)，結果航母像下餃子一樣從船廠(chǎng)開(kāi)到太平洋，一直到戰爭結束包括重型，輕型以及護航航母造了147艘！另外還有一個(gè)事情，也是值得我們關(guān)注的，雖然我們一直在說(shuō)再過(guò)幾年GDP超過(guò)美國，但是要知道美國目前的GDP是基于符合美國需求的產(chǎn)量在計算出來(lái)的，如果美國和我們國家一樣舉全國之力搞發(fā)展促生產(chǎn)，對于其他不管不顧的話(huà)，那美國的GDP估計又是另外一個(gè)故事了。

       回到Hatch-Waxman法案，整個(gè)法案其實(shí)包括了五個(gè)方面：我在這里就不把原文放上來(lái)，只是用自己的描述給大家解釋一下了

       1. 仿制藥簡(jiǎn)化申請程序

       仿制藥申請人可以使用文獻數據替代藥理毒理等臨床前研究，利用生物等效性數據來(lái)證明臨床療效的等效。之前的藥理毒試驗和臨床試驗要求就免了吧。于是仿制藥的研發(fā)時(shí)間可以縮短，而審評時(shí)間也可以縮短（不需要看那么多資料了）

       2. 專(zhuān)利鏈接制度

       這個(gè)需要仔細講一下，因為對于我們國家來(lái)說(shuō)，也是一個(gè)非常好的參考。在申請人申報仿制藥申請時(shí)候，需要對于橙皮書(shū)的產(chǎn)品專(zhuān)利進(jìn)行說(shuō)明。（橙皮書(shū)就是FDA把已經(jīng)上市的產(chǎn)品收集起來(lái)的一本冊子，對于某一個(gè)產(chǎn)品，會(huì )注明參比制劑，仿制藥，并且用AB之類(lèi)來(lái)表示臨床等效或者不等效，篇幅原因，在之后的連載中會(huì )仔細說(shuō)一下。）

       專(zhuān)利說(shuō)明分成四種

       （1） 橙皮書(shū)中沒(méi)有該產(chǎn)品專(zhuān)利

       （2） 橙皮書(shū)中相關(guān)產(chǎn)品專(zhuān)利已經(jīng)到期

       （3） 申明在原研專(zhuān)利到期前，該仿制藥不上市

       （4） 仿制藥開(kāi)發(fā)未侵權，或者該專(zhuān)利被證明無(wú)效。

       這里面，第（4）類(lèi)情況可以再深入解釋一下：

       其實(shí)第（4）類(lèi)就是鼓勵仿制藥企業(yè)不要想著(zhù)模仿，要仿中有創(chuàng )，勇于去挑戰專(zhuān)利，甚至破了專(zhuān)利！仿制藥企業(yè)必須通知原研企業(yè)也就是專(zhuān)利持有人，如果專(zhuān)利持有人在收到通知后45天未提起訴訟，FDA可以批準該仿制藥。如果提起訴訟，FDA將在接下來(lái)30個(gè)月內，暫停仿制藥審評，直到30個(gè)月到期或者法院判決后，才決定該仿制藥申請的是否被批準。但是，如果原研企業(yè)在FDA批準之后才提起訴訟，也就是在法律戰開(kāi)始之前，仿制藥被批準了，那么原研企業(yè)無(wú)權追溯損失。還有就是如果仿制藥企業(yè)通過(guò)（4）類(lèi)情況提出申請，并且被FDA批準，那么可以享受180天的市場(chǎng)獨占期。在這6個(gè)月的時(shí)間內，仿制藥企業(yè)可以獲得正常銷(xiāo)售5-10被的收益！

       3. 新藥申請程序（NDA）

       這個(gè)描述比較復雜，總的來(lái)說(shuō)企業(yè)遞交新藥申請必須提供完整的研究數據，包括藥學(xué)，藥理毒理資料和臨床資料，當然還有其他比如說(shuō)明書(shū)，包裝標簽，專(zhuān)利之類(lèi)。這些東西在藥品批準后30天內向FDA登記，FDA會(huì )把這些信息記錄到橙皮書(shū)上，一方面給仿制藥企業(yè)做參考，另一方面也是給仿制藥企業(yè)和原研藥公司將來(lái)打專(zhuān)利官司準備材料。

       不過(guò)呢，按照伯爵的經(jīng)驗，如果30天內不上傳這些資料，也沒(méi)什么大事，FDA不會(huì )來(lái)找你，可能他們太忙了，沒(méi)時(shí)間考慮我這樣的路人甲。但是如果很多企業(yè)都不上傳，就會(huì )出現一個(gè)問(wèn)題，橙皮書(shū)上的內容會(huì )有缺失，所以各位親愛(ài)的讀者去看看橙皮書(shū)，會(huì )發(fā)現有空白的，或者有些產(chǎn)品根本查不到，就是這個(gè)原因。各位制藥業(yè)的大咖們，為了我們這些小蝦米，小角色可以更好的利用橙皮書(shū)，請各位要及時(shí)上傳信息呀。謝謝啦！

       4. 專(zhuān)利補償制度

       對于原研產(chǎn)品批準上市后，可以補償期一定的專(zhuān)利時(shí)間，從而彌補該產(chǎn)品在FDA審評過(guò)程中消耗的時(shí)間。補償的時(shí)間最長(cháng)不過(guò)5年，并且從藥品批準時(shí)間開(kāi)始計算剩余的有效專(zhuān)利時(shí)間加上補償專(zhuān)利的時(shí)間，總和不得過(guò)14年。

       這一點(diǎn)就體現出FDA的擔當，因為審評過(guò)程消耗時(shí)間，這個(gè)時(shí)間是政府工作的原因，因此作為監管方，我接受行業(yè)的批評和意見(jiàn)，并且以政策的方式補償給行業(yè)相應的損失。

       5. Bolar例外制度

       這個(gè)制度看看名字直到來(lái)源于Bolar vs 羅氏那次訴訟，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是當原研產(chǎn)品專(zhuān)利未到期，但是仿制藥廠(chǎng)商可以進(jìn)口，制造和使用該專(zhuān)利藥品的專(zhuān)利進(jìn)行試驗，這個(gè)試驗數據的目的就是為了支持最終的仿制藥申報，這種行為不屬于專(zhuān)利侵犯行為。

       6. 市場(chǎng)獨占期

       對于首仿藥，新藥以及新適應癥的產(chǎn)品，批準以后可以給與市場(chǎng)獨占期，獨占期和專(zhuān)利無(wú)關(guān)，也就是說(shuō)專(zhuān)利過(guò)期的產(chǎn)品任然可以享有獨占期。

       上述六大條目就是著(zhù)名的Hatch-Waxman法案的主要內容，當然還有很多細節要求，這里不展開(kāi)。看完這個(gè)，伯爵是覺(jué)得，從法規角度出發(fā)，無(wú)論仿制藥還是原研藥企業(yè)，都是可以心滿(mǎn)意足了，同時(shí)也給了FDA喘一口氣的機會(huì )，沒(méi)有必要再那么死扣數據，矯枉過(guò)正了，而整個(gè)仿制藥行業(yè)，以及美國民眾的藥物緊缺問(wèn)題，美國政府的醫療報銷(xiāo)預算可以得到緩解了。

       但是，一般劇情發(fā)展到這個(gè)時(shí)候，基本就應該是大結局了，王子和公主從此可以過(guò)上沒(méi)羞沒(méi)臊的生活了。果然，當大家都覺(jué)得仿制藥會(huì )接著(zhù)Hatch-Waxman法案這個(gè)東風(fēng)，一飛沖天時(shí)候，誰(shuí)也沒(méi)有想到，Hatch-Waxman法案實(shí)施以后，FDA和幾個(gè)仿制藥企業(yè)還真做了一些沒(méi)羞沒(méi)臊的事情，以至于幾乎把美國整個(gè)仿制藥行業(yè)打入萬(wàn)劫不復的懸崖深淵。

       敬請期待蛻變的白頭鷹（VI）：仿制藥丑聞

點(diǎn)擊下圖，預登記觀(guān)展