美國市場(chǎng)瞭望：傳染病**研發(fā)現狀及未來(lái)

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作者：劉佳寧來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-01-22

美國國會(huì )最近發(fā)布的一份報告總結了當前**開(kāi)發(fā)的前景。在此背景下，本文探討三個(gè)問(wèn)題：第一，傳染病**產(chǎn)業(yè)現狀；第二，哪些類(lèi)型的公司正參與其中；第三，對未來(lái)有何影響？

傳染病**研發(fā)現狀及未來(lái)

盡管**對發(fā)達國家和發(fā)展中國家的人類(lèi)健康都有巨大影響，但在生物制藥工業(yè)銷(xiāo)售中只占一小部分。制藥公司統計數據顯示，2017年全球處方藥銷(xiāo)售額中只有3.5%(280億美元)來(lái)自**。

鑒于**接種對公共衛生的影響，決策者和其他利益攸關(guān)方支持開(kāi)發(fā)新的**和**生產(chǎn)技術(shù)的改良，并且尋求方法使現有的**得到應用。美國國會(huì )最近發(fā)布的一份報告總結了當前**開(kāi)發(fā)的前景。該報告得出結論：研究人員對涉及當前和未來(lái)**生產(chǎn)理念和目的等復雜科學(xué)問(wèn)題方面已取得很大進(jìn)展。報告同時(shí)就支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)**提出了建議。顯然，創(chuàng )新型的、具有更多靈活性的公有+私有資本合作伙伴關(guān)系模式，對于推動(dòng)**開(kāi)發(fā)商業(yè)化至關(guān)重要，尤其是在現有市場(chǎng)激勵力度不足的情況下。在此背景下，本文探討三個(gè)問(wèn)題：第一，傳染病**產(chǎn)業(yè)現狀；第二，哪些類(lèi)型的公司正參與其中；第三，對未來(lái)有何影響？

**產(chǎn)業(yè)鏈

2017年10月，美國制藥研究和制造商(PhRMA)發(fā)布了一份包含144種傳染病**的研發(fā)候選名單。這些臨床階段的候選**包括來(lái)自美國、歐洲、日本、韓國、加拿大和澳大利亞的公司的研發(fā)產(chǎn)品，不包括來(lái)自發(fā)展中國家制造商的候選**，發(fā)展中國家制造商在**研發(fā)上投入較少，往往專(zhuān)注于通過(guò)低成本的生產(chǎn)增加獲得**的機會(huì )。調查者利用這份名單作為審查公司網(wǎng)站和臨床試驗網(wǎng)站的依據和起點(diǎn)，通過(guò)各種手段核實(shí)了有115個(gè)藥物試驗研究是有效的，29個(gè)無(wú)效研發(fā)被刪除(例如，試驗終止，試驗未按計劃進(jìn)行，或沒(méi)有公司資本贊助)。通過(guò)查找公司網(wǎng)站，并與臨床試驗網(wǎng)站進(jìn)行交叉引用搜索，又有17項試驗研究納入了統計，最終獲得了132項試驗的數據集(截至2018年2月28日)。這132項**研發(fā)方案共涉及46種不同的傳染病，排在前四位的**項目是流感(16%；21項)、艾滋病毒(12%；16項)、呼吸道合胞病毒(7%；9項)和埃博拉病毒(6%；8項)。

為了粗略估計傳染病**研發(fā)系列的成功概率，調查者采用了歷史成功率來(lái)進(jìn)行推算。以往的數據表明：I期**試驗，平均有22%的項目可能獲得最終上市許可，進(jìn)入II期試驗階段后，可能性增加到30%，而能夠進(jìn)入III期試驗的項目，最終成功上市的概率為64%。將這些平均成功率應用到目前傳染病**研發(fā)名單中，可以得出**最終將從候選**庫中獲得許可的可能性。在針對以往尚無(wú)許可**的24種病原體的**試驗中，只有3種-艱難梭菌、埃博拉病毒和呼吸道合胞病毒-已進(jìn)入III期研發(fā)階段。在所有在研試驗項目中，不僅僅基于歷史損耗率的推斷，預計將有19項可以最終獲得**上市許可。

**研發(fā)公司

**市場(chǎng)高度集中，以美元統計，四家制藥公司：葛蘭素史克、默克、輝瑞和賽諾菲巴斯德，占據了全球約90%的銷(xiāo)售額。其他一些公司依靠政府機構支持、非政府組織或者風(fēng)險資本資金來(lái)參與早期階段的**研發(fā)。然而，后期**開(kāi)發(fā)的高昂成本，特別是與生產(chǎn)制造、大型臨床療效研究和商業(yè)化有關(guān)的資金投入，往往阻礙了小型生物技術(shù)公司研究的深入。相反，擁有更多財力、現有技術(shù)能力和生產(chǎn)設施便利的較大規模的生物技術(shù)或制藥公司，可以通過(guò)III期研發(fā)試驗，篩選出可以上市的商業(yè)化**。

按臨床階段和公司類(lèi)型對**產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行分析，可以看到這些**研發(fā)的動(dòng)態(tài)。大多數I期研究(79%)是由公有和私有生物技術(shù)公司進(jìn)行資金贊助，在II期階段，這一比例下降到44%，第三階段進(jìn)一步降低到29%。對于私人資本生物科技公司而言，候選**試驗項目占有率由I期的47%下降至II期的16%，III期只有6%的占有率。在II期及II期以后的研發(fā)階段中，8家大型制藥公司占據了大部分研發(fā)試驗項目。

對于I期試驗占有率達到47%的獨立私營(yíng)生物技術(shù)公司來(lái)說(shuō)，其關(guān)鍵的資金來(lái)源是風(fēng)險資本或其他私人投資。回顧過(guò)去10余年歷史，私人投資于開(kāi)發(fā)傳染病**的公司，情況喜憂(yōu)參半。除了2015年P(guān)axVax公司和2016年Moderna Therapeutics公司有幸獲得的兩輪大規模融資外，對研發(fā)傳染性疾病**的私營(yíng)公司的年均投資為5700萬(wàn)美元，考慮到統計中涉及21家私營(yíng)公司，這一數字并不算高。

跨國制藥公司對于維持并擴大傳染病**產(chǎn)業(yè)至關(guān)重要。這些公司的**業(yè)務(wù)部門(mén)必須就**和所有其他治療領(lǐng)域之間的資源分配進(jìn)行內部決策。即使是在上述"四大"公司中，**也只占其全球銷(xiāo)售額的11-17%，使得**在其內部經(jīng)營(yíng)中雖然重要，但并不占主導地位。在過(guò)去的幾十年里，想要打破四大公司的市場(chǎng)份額，其他公司一直面臨著(zhù)巨大的壁壘，包括建造和運營(yíng)**制造設施所需的巨額資本成本和高度專(zhuān)業(yè)化的人員。對于提供給健康人的預防性**的研發(fā)，臨床試驗要求規模巨大而且非常昂貴。通常應用于兒科以盡量減少注射次數的多種病原體聯(lián)合**，也有進(jìn)入壁壘，因為需要有渠道以獲得多種抗原。這些都是吸引四大公司保留**業(yè)務(wù)的理由。新進(jìn)入這一領(lǐng)域的公司，需要一個(gè)長(cháng)期穩定的戰略合作承諾，以期在相當長(cháng)一段時(shí)間內可以有大量的資本投入保證。

未來(lái)展望

建設穩健的傳染病**產(chǎn)業(yè)鏈，需要科學(xué)技術(shù)創(chuàng )新、私有資本投資和公私伙伴關(guān)系相結合。科學(xué)技術(shù)突破可以成功地解決**設計和免疫學(xué)方面的復雜需求，這些需求至今看起來(lái)依然富有挑戰性和幻想(例如，艾滋病毒**)。盡管DNA**的研究進(jìn)展比預期的要慢，基于mRNA的方法仍需臨床驗證，但是分子定義的核酸**有可能大大降低研制**所需的成本密集型和時(shí)間密集化工資本投入。無(wú)論公司規模大小，政府和非營(yíng)利組織需要繼續提供支持，以確保傳染病**能夠充分發(fā)揮其作為公共衛生衛士的潛力。

參考資料：

1. Angela K. Shen，M. Timothy Cooke.Infectious disease vaccines. Nature Reviews Drug Discovery

2. ClinicalTrials.gov

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