近日，恒瑞醫藥發(fā)布公告，旗下抗PD-1抗體SHR-1210聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線(xiàn)治療肝細胞癌的國際多中心III期臨床試驗與美國FDA進(jìn)行了溝通，該試驗即將在美國、歐洲和中國同步開(kāi)展。
據悉，雙方溝通的內容涉及到Ⅲ期臨床試驗方案的總體設計、病人選擇、主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)、療效評價(jià)、統計分析方法及相關(guān)細節等，FDA同意即將開(kāi)展的Ⅲ期臨床試驗并在無(wú)進(jìn)展生存期期中分析結果達到預設的統計學(xué)標準時(shí)提前申報生產(chǎn)，本次申請若最終通過(guò)，將獲得FDA的加速審評。
聯(lián)合用藥療效顯著(zhù) 肝癌一線(xiàn)治療潛力療法
SHR-1210是恒瑞醫藥自主研發(fā)的人源化抗PD-1抗體，可用于血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的治療。4月23日，恒瑞提交了SHR-1210經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）治療的上市申請，已獲得CDE受理并被納入到優(yōu)先審評，有望成為國內經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）治療領(lǐng)域第一個(gè)國產(chǎn)上市產(chǎn)品。阿帕替尼是針對VEGFR-2的小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月在國內獲批上市，商品名為艾坦。
目前，用于肝癌的療法非常有限。二線(xiàn)治療藥物瑞戈菲尼用于肝癌患者治療的客觀(guān)緩解率（ORR）和中位的無(wú)疾病進(jìn)展生存期（mPFS）分別為11%和3.1個(gè)月。相比之下，2018年10月發(fā)表于臨床腫瘤學(xué)雜志中的一項I b期研究結果顯示，SHR-1210聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼用于晚期肝細胞癌治療的客觀(guān)緩解率（ORR）高達50%，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期（mPFS）達到7.2個(gè)月，6周的疾病控制率達到93.8%，療效顯著(zhù)優(yōu)于目前的標準治療。
另外，在安全性方面，SHR-1210與阿帕替尼聯(lián)合使用發(fā)生的副反應表現與單用的情況相似，主要是高血壓和轉氨酶升高等。憑借出色的臨床數據，SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼具備了成為肝癌一線(xiàn)治療的潛力。
合作開(kāi)發(fā)
阿帕替尼是首個(gè)成功應用于胃癌的VEGFR-2口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，最初是由Advenchen Labs合成并獲得專(zhuān)利，在國外的名稱(chēng)為Rivoceranib（Apatinib，YN968D1）。恒瑞醫藥于2005年獲得了中國區開(kāi)發(fā)權，LSK BioPharma則獲得了該藥物除中國之外的全球開(kāi)發(fā)權益。
2014年年10月，阿帕替尼在國內獲批上市，商品名為艾坦，用于既往至少接受過(guò)兩種系統化療后進(jìn)展或復發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者；同時(shí)，在其他多個(gè)瘤種的臨床探索也取得了初步成果，包括晚期或轉移性胃癌及結腸直腸癌等。
2018年10月，恒瑞醫藥和美國生物技術(shù)公司LSK BioPharma達成了共同開(kāi)展全球臨床合作協(xié)議，將共同開(kāi)展PD-1單抗卡瑞利珠（SHR-1210）將與LSK的VEGFR-2抑制劑阿帕替尼聯(lián)用，用于肝細胞癌的治療。恒瑞將在這次合作中負責相關(guān)的臨床試驗，中國以外的所有研究費用兩家公司將平均分配。
多種適應癥處于開(kāi)發(fā)中
目前，抗血管生成治療與PD-1/PD-L1單抗藥物聯(lián)合治療已取得重要突破，通過(guò)阻斷VEGF通路可以實(shí)現血管的正常化，并使得淋巴細胞更多的傳輸到腫瘤部位，降低Tregs、TAM等免疫負反饋細胞的表達，有益于改善腫瘤的免疫微環(huán)境，對于實(shí)體瘤聯(lián)合治療的應答率普遍取得不同程度提高。
恒瑞醫藥PD-1單抗SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼已經(jīng)完成了臨床Ⅰ期的劑量探索試驗，從試驗數據來(lái)看，聯(lián)合用藥針對胃癌、肝癌、肺癌的應答率相對于PD-1單藥參考數據均有不同程度提升，在A(yíng)SCO2018會(huì )議上，SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼用于晚期肝癌患者治療的客觀(guān)緩解率和疾病控制率分別為50.0%和85.7%，同時(shí)SHR-1210獨特的毛細血管瘤副作用發(fā)生率在聯(lián)用以后大幅降低。
據報道，恒瑞醫藥SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼的協(xié)同效應良好，聯(lián)合用藥的II期臨床試驗涉及到了多種適應癥，包括了非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝細胞癌、軟組織肉瘤及胃食管連接腺癌等，聯(lián)用的適應癥數量和進(jìn)度在國內都大幅領(lǐng)先于同類(lèi)企業(yè)。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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