正大天晴率先提交仿制藥上市申請史上乙肝治療藥物或被截胡

熱門(mén)推薦：替諾福韋艾拉酚胺 , 乙肝 , 替諾福韋酯 , 專(zhuān)利挑戰 ,

作者：小藥丸來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2018-10-26

近日，正大天晴提交了磷丙替諾福韋片3類(lèi)仿制藥的上市申請，已獲得CDE承辦。這是首家國產(chǎn)磷丙替諾福韋片仿制藥的上市申請，目前原研產(chǎn)品吉利德Vemlidy（TAF，替諾福韋艾拉酚胺）尚未在國內上市，正大天晴此次上市申請值得關(guān)注。

正大天晴率先提交仿制藥上市申請

　　近日，正大天晴提交了磷丙替諾福韋片3類(lèi)仿制藥的上市申請，已獲得CDE承辦。這是首家國產(chǎn)磷丙替諾福韋片仿制藥的上市申請，目前原研產(chǎn)品吉利德Vemlidy（TAF，替諾福韋艾拉酚胺）尚未在國內上市，正大天晴此次上市申請值得關(guān)注。

藥物名稱(chēng)	企業(yè)名稱(chēng)	申請類(lèi)型	注冊分類(lèi)	受理號	狀態(tài)
磷丙替諾福韋片	正大天晴	化藥仿制藥	3類(lèi)	CYHS1800365	在審評審批中

史上乙肝治療藥物

　　由吉利德公司開(kāi)發(fā)的替諾福韋酯（TDF）是一種新型核苷酸類(lèi)逆轉錄酶抑制劑。2001年，TDF經(jīng)FDA批準用于艾滋病治療，2008年又先后被歐盟和美國FDA批準用于乙型肝炎治療，商品名為Viread。該藥是目前艾滋病和乙肝治療的臨床一線(xiàn)用藥。2008年6月，TDF進(jìn)入中國，商品名為韋瑞德。經(jīng)過(guò)2016年5月的國家藥品價(jià)格談判，TDF降價(jià)67%，成為全球慢性乙肝適應癥治療性?xún)r(jià)比的治療藥物，大幅降價(jià)直接推動(dòng)了這款藥物在中國市場(chǎng)的推廣。

　　作為替諾福韋酯的前體修飾藥物，吉利德TAF于2016年經(jīng)FDA批準用于乙肝治療，每片藥物中含有25mg替諾福韋艾拉酚胺。

　　臨床試驗結果顯示，TAF在低于TDF 1/10劑量時(shí)，達到了與TDF相似的抗病毒效果，安全性表現更加優(yōu)秀，可改善患者的腎功能和骨骼狀況。作為高效、低耐藥性、高高安全性的最新核苷類(lèi)抗病毒藥物，TAF被視為史上乙肝治療藥物。

TAF中國專(zhuān)利已授權情況

　　2001年，吉利德通過(guò)PCT途徑申請了Vemlidy的化合物專(zhuān)利，在全球范圍進(jìn)行了化合物的保護，其國際公開(kāi)號為WO0208241A2。化合物專(zhuān)利CN1291994C已經(jīng)在中國獲得授權，保護期到2021年7月。

　　繼化合物專(zhuān)利之后，吉利德對Vemlidy又繼續申請了相關(guān)的鹽類(lèi)、制備方法、聯(lián)合用藥、制劑等外圍專(zhuān)利。截至目前，圍繞Vemlidy已經(jīng)有多個(gè)專(zhuān)利在國內獲得了授權。從專(zhuān)利到期的時(shí)間來(lái)看，國內仿制藥的上市至少要在2021年之后。

申請公開(kāi)號	失效日	技術(shù)分類(lèi)
CN1443189A	2021/07/20	結構通式
CN1706855A	2021/07/20	制備方法
CN103842366A	2037/06/16	制備方法
CN102670629A	2024/01/13	聯(lián)合用藥
CN1738628A	2024/01/13	聯(lián)合用藥

　　吉利德Vemlidy的國際多中心臨床試驗，在我國覆蓋了兩項內容，并完成了針對乙肝治療的臨床試驗申請免臨床。2017年12月，吉利德磷丙替諾福韋片被納入到CDE第二十五批擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請公示名單，2018年1月，國家食藥監管總局食藥審核查驗中心發(fā)布《藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告(第17號)》，宣布計劃對31個(gè)藥物臨床試驗數據自查核查品種開(kāi)展現場(chǎng)核查，吉利德乙肝新藥磷丙替諾福韋片赫然在列。

　　從目前的申報進(jìn)度情形來(lái)看，存在著(zhù)正大天晴首仿藥截胡的可能，搶在吉利德原研產(chǎn)品國內上市之前獲批，但能否順利上市銷(xiāo)售尚未可知。

　　當然，雙方圍繞這款潛力重磅產(chǎn)品的博弈勢必不會(huì )冷清，正大天晴可以通過(guò)專(zhuān)利挑戰的方式突破原研專(zhuān)利壁壘，贏(yíng)得仿制藥提前上市銷(xiāo)售的機會(huì )，吉利德也可以通過(guò)專(zhuān)利侵權訴訟的方式捍衛原研藥的獨家市場(chǎng)。

　　作為吉利德替代TDF的當家潛力品種，針對TAF的專(zhuān)利挑戰不會(huì )輕易就被突破。無(wú)論如何，正大天晴需要提前做好做足準備功課了，至少從目前來(lái)看，未來(lái)雙方之間就TAF中國市場(chǎng)的專(zhuān)利之戰似乎不可避免。在中國本土制藥企業(yè)對原研藥物專(zhuān)利挑戰的案例中，國內首個(gè)專(zhuān)利挑戰成功的仿制藥即華海藥業(yè)帕羅西汀膠囊、通過(guò)原研專(zhuān)利全部無(wú)效化從而贏(yíng)得上市機會(huì )的信立泰替格瑞洛片，都堪稱(chēng)經(jīng)典，值得挖掘、學(xué)習和借鑒。

國內臨床BE情況

　　目前，正大天晴還有兩項關(guān)于替諾福韋艾拉酚胺的生物等效性試驗（BE）尚在進(jìn)行中；除了正大天晴之外，福建廣生堂藥業(yè)及江西青峰藥業(yè)也在布局這款史上乙肝治療藥物，其中江西青峰藥業(yè)登記號為CTR20180486的BE試驗已完成，可能會(huì )成為繼正大天晴之后第二家提交上市申請的國內制藥企業(yè)。

登記號	試驗藥物名稱(chēng)	企業(yè)名稱(chēng)	試驗題目	狀態(tài)
CTR20181674	富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片	福建廣生堂藥業(yè)	空腹及餐后口服富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片隨機、開(kāi)放、單劑量、雙周期交叉生物等效性臨床研究	進(jìn)行中（尚未招募）
CTR20180486	富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片	江西青峰藥業(yè)	研究富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片空腹和餐后給藥狀態(tài)下受試制劑和參比制劑的人體生物等效性試驗	已完成
CTR20171309	替諾福韋艾拉酚胺半富馬酸鹽片	正大天晴	替諾福韋艾拉酚胺半富馬酸鹽片25mg隨機、開(kāi)放、兩周期、兩交叉健康人體空腹/餐后狀態(tài)下生物等效性試驗	已完成
CTR20181545	磷丙替諾福韋片		磷丙替諾福韋片隨機、開(kāi)放、兩周期、兩序列、雙交叉人體餐后狀態(tài)下生物等效性試驗	進(jìn)行中（尚未招募）
CTR20181539	磷丙替諾福韋片		磷丙替諾福韋片隨機、開(kāi)放、兩周期、兩序列、雙交叉人體空腹狀態(tài)下生物等效性試驗	進(jìn)行中（尚未招募）