在臨床中各組阿 片類(lèi)藥物層出不窮,各有優(yōu)缺點(diǎn)。其中羥 考 酮是一種水溶性藥物,脂溶性低,主要代謝產(chǎn)物為羥嗎 啡酮和去甲羥 考 酮,像嗎 啡和芬 太 尼等阿 片受體激動(dòng)劑一樣,羥 考 酮的鎮痛作用無(wú)封頂效應,靜脈用藥時(shí)可以用于需要強阿 片類(lèi)藥物治療的重度疼痛。羥 考 酮的藥理作用包括鎮痛,以及其他抗焦慮、止咳、平滑肌作用等。羥 考 酮靜脈推注給藥后2-3分鐘起效,鎮痛作用強,鎮痛作用時(shí)間長(cháng)達4小時(shí)。作為唯一的μ、κ雙受體激動(dòng)劑,羥 考 酮與μ、κ受體結合后,直接抑制電壓依賴(lài)性鈣離子通道,阻斷疼痛神經(jīng)遞質(zhì)釋放,最終達到鎮痛作用。羥 考 酮具有許多優(yōu)點(diǎn)如蓄積少,不導致組胺釋放,血流動(dòng)力學(xué)穩定,不引起心動(dòng)過(guò)緩,對心率、血壓影響小,不引起瘙癢,免疫抑制小,腎功能受損者使用更安全,對內臟痛更有效。
羥 考 酮自1917年首次應用于臨床,至今已有80多年的歷史。鹽酸羥 考 酮控釋片(專(zhuān)利產(chǎn)品)自1995年上市以來(lái),已在許多國家被廣泛用于中、重度疼痛治療。北京萌蒂制藥有限公司于1998年申請從英國進(jìn)口鹽酸羥 考 酮控釋片,負責鹽酸羥 考 酮控釋片(商品名:奧施康定)的進(jìn)口及進(jìn)口分裝工作。2013年上市了鹽酸羥 考 酮針劑,目前,鹽酸羥 考 酮注射液在臨床圍手術(shù)期也得到了良好的應用。
由我國復旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫院近來(lái)的一項臨床研究顯示剖宮產(chǎn)患者使用羥 考 酮進(jìn)行術(shù)后靜脈自控鎮痛較舒芬更能有效止痛。研究者將納入的患者隨機分為4組,各組患者術(shù)后靜脈自控鎮痛的藥物分別為舒芬 太 尼100 μg組,舒芬 太 尼70 μg加羥 考 酮30 mg組,舒芬 太 尼50 μg加羥 考 酮50mg組和羥 考 酮100mg組。均使用雷莫司瓊0.3mg止吐。所有組的藥物稀釋至100ml,持續泵注速度為1 mL /h,患者自控單次注射量為2 mL,限制時(shí)間為15min,每小時(shí)的注射劑量為 10 mL。結果顯示在術(shù)后6h,12h和24h疼痛評分在單用羥 考 酮組顯著(zhù)低于舒芬 太 尼組和舒芬 太 尼70 μg加羥 考 酮 30 mg組,舒芬 太 尼配伍羥 考 酮的兩組疼痛評分顯著(zhù)低于單純使用舒芬 太 尼組。
術(shù)后患者改變至坐位時(shí)的疼痛評分羥 考 酮組明顯低于其他各組,舒芬 太 尼50 μg加羥 考 酮50mg疼痛評分低于舒芬 太 尼70 μg加羥 考 酮30 mg組。術(shù)后12h和24h,靜息時(shí)切口痛的疼痛評分羥 考 酮組明顯低于其他各組。在所有時(shí)間點(diǎn),舒芬 太 尼50 μg加羥 考 酮50mg疼痛評分低于舒芬 太 尼70 μg加羥 考 酮30 mg組和單純使用舒芬 太 尼組。 在各個(gè)時(shí)間點(diǎn),病人自控按壓止痛的次數在羥 考 酮組明顯少于舒芬 太 尼70 μg加羥 考 酮 30 mg組和單純使用舒芬 太 尼組。結果表明剖宮產(chǎn)患者使用羥 考 酮進(jìn)行術(shù)后靜脈自控鎮痛較舒芬更能有效止痛。
羥 考 酮應用于胸腹部、盆腔、頜面部手術(shù)治療中,在**誘導、縫皮前、病人自控鎮痛(PCIA)等用藥機會(huì )點(diǎn)均展示出良好的鎮痛效果及較小的不良反應。可以全面有效緩解全麻手術(shù)患者羥 考 酮術(shù)后即刻疼痛,惡心、嘔吐發(fā)生率低,幾乎不影響患者蘇醒。目前已經(jīng)納入醫保收費,應用效果較好,但較傳統阿 片類(lèi)藥物價(jià)格較高,對于自費病人用于術(shù)后鎮痛有一定的經(jīng)濟負擔。在臨床**以及術(shù)后鎮痛都有一定的應用前景,有待更完善的臨床研究來(lái)佐證對不同患者的臨床效果。
參考文獻:Han L, Su Y, Xiong H,et al.** versus ** in adult patient-controlled intravenous analgesia after abdominal surgery: A prospective, randomized, double-blinded,multiple-center clinical trial. Medicine (Baltimore). 2018 Aug;97(31):e11552.
筆者簡(jiǎn)介:劉佳寧,上海交通大學(xué)臨床醫學(xué)碩士,臨床醫生,研究方向:鎮痛鎮靜藥物的臨床應用,臟器保護作用機制及影響。
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