荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫學(xué)中心近日宣布，11名孕婦因使用藥物西地那非（商品名Viagra或Revatio）治療導致11名嬰兒因肺部疾病死亡而停止了臨床試驗。
據報道這些婦女參加了一項臨床試驗，以評估勃起功能障礙藥物對胎兒生長(cháng)受到嚴重限制且出生后死亡或死亡風(fēng)險很大的未出生嬰兒的安全性和有效性。
根據阿姆斯特丹大學(xué)醫學(xué)中心的聲明，自2015年開(kāi)始以來(lái)，已有183名婦女參加了在荷蘭的11個(gè)中心的臨床試驗。其中93名婦女接受了藥物治療，90名婦女接受了安慰劑治療。使用西地那非治療的婦女所生的19個(gè)嬰兒死亡，其中11個(gè)是由于肺部疾病。6名嬰兒出生時(shí)患有肺部疾病但幸免于難。相比之下，接受安慰劑治療的女性所生的有9個(gè)嬰兒死亡，但沒(méi)有一個(gè)患有肺部疾病。雖然有3名患有肺部疾病的嬰兒出生于接受安慰劑治療組，但這幾個(gè)嬰兒都幸免于難。
這個(gè)事件中的藥物是Sildenafil（西地那非），是一種治療勃起功能障礙藥物，商品名為 Viagra（偉哥），我國處方藥名為萬(wàn)艾可，是輝瑞公司研發(fā)的全球第一個(gè)口服PDE5抑制劑。此外該藥還能用于治療肺動(dòng)脈高壓。
Ganzevoort領(lǐng)導了這項研究，以確定如果給予孕婦西地那非治療是否可以幫助生長(cháng)受限的胎兒存活。該藥物可以擴張血管，理論上可以為胎兒帶來(lái)更多的氧氣和營(yíng)養。但是在7月19日的會(huì )議上，委員會(huì )告訴他，在西地那非治療組中，一種非常特殊的并發(fā)癥（持續性肺動(dòng)脈高壓，嬰兒肺部血管在出生后未能打開(kāi)）已經(jīng)發(fā)生了17次，并導致11人死亡。安慰劑組僅有3例病例，但無(wú)死亡病例。總的來(lái)說(shuō)，治療組有19例死亡，而安慰劑組只有9例死亡，安慰劑組出現死亡并不令人驚訝，因為所有胎兒都因其先天不足而處于高風(fēng)險狀態(tài)。因此該臨床試驗只能停止。
加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞大學(xué)的研究人員也已經(jīng)停止了類(lèi)似的研究，等待對荷蘭發(fā)生的事情進(jìn)行深入調查。但AUMC婦科醫生Ben Willem Mol表示，突然停止試驗可能意味著(zhù)一種很有前景的治療方法走上末路。
"胎兒生長(cháng)受限"是由胎盤(pán)到胎兒的血流不足引起的，會(huì )導致胎兒營(yíng)養不良和生長(cháng)發(fā)育遲緩。它可能導致死產(chǎn)或新生兒死亡，并且存活的嬰兒仍然具有較高的感染風(fēng)險，并且經(jīng)常出現肥胖癥和心血管疾病等長(cháng)期問(wèn)題。這種先天不足雖然能使用超聲進(jìn)行診斷，但現在唯一的治療方法是密切監測懷孕情況并在死產(chǎn)風(fēng)險升高時(shí)誘導分娩。這對醫生來(lái)說(shuō)很困難，因為過(guò)早誘導分娩會(huì )增加并發(fā)癥的風(fēng)險，但等待太久可能會(huì )導致發(fā)育異常或死產(chǎn)。
增加胎盤(pán)血流量可以刺激胎兒生長(cháng)，這就是為什么全世界越來(lái)越多的醫生為胎兒患有生長(cháng)受限的孕婦開(kāi)出西地那非處方。眾所周知，偉哥可以擴張血管，包括陰莖中的血管 - 這就是它如何成為勃起功能障礙的重磅藥物。許多動(dòng)物研究和小型人體試驗表明這種藥物可能有益于未出生的嬰兒。然而，任何監管機構都未批準孕婦使用此類(lèi)藥物，因此醫生一直以所謂的超說(shuō)明書(shū)用藥方式使用它。
該藥物如何導致并發(fā)癥尚不清楚。荷蘭團隊計劃調查所有肺部高血壓病例及其引起的新生兒死亡，以復查診斷是否正確，或者該組中是否存在其他特定特征。一個(gè)可能的解釋是"反彈效應"，有些藥物可能在出生前到達胎兒，它可能會(huì )在肺部產(chǎn)生擴張力，導致來(lái)自胎兒本身的收縮信號增加，以防止它們過(guò)早地打開(kāi)。而出生后，孩子停止接受擴張藥物導致肺管收縮而死亡。
目前還不清楚為什么死亡案例只發(fā)生在荷蘭的臨床試驗中。英國、澳大利亞、新西蘭和荷蘭的研究納入標準略有不同，但不足以解釋不同的結果。其他兩項試驗的研究人員計劃復查他們是否可能遺漏新生兒肺高血壓病例。
其實(shí)臨床試驗總是存在風(fēng)險，但我們應該知道不進(jìn)行這項研究也會(huì )有風(fēng)險。假設這種藥物安全有效，醫生可能會(huì )超說(shuō)明書(shū)使用這種藥物很多年。
輝瑞公司的發(fā)言人Dervila Keane表示這項試驗是一項研究者發(fā)起的臨床試驗，輝瑞公司沒(méi)有參與該試驗，既沒(méi)有資助該項臨床試驗，也沒(méi)有為試驗提供藥物。
此外，阿姆斯特丹大學(xué)醫學(xué)中心的主要調查人員已確認試驗中使用的不是輝瑞公司生產(chǎn)的西地那非，而是其仿制藥，沒(méi)有臨床試驗參與者服用商品名為偉哥的西地那非。
從藥學(xué)人員角度看，"偉哥"保胎臨床試驗讓我們看到了藥物研發(fā)背后的巨大風(fēng)險，每一個(gè)上市新藥都是一種 "嘗試"，是很多志愿者和患者試驗出來(lái)的，我們應該珍惜每一種來(lái)之不易的有效治療藥物。
參考來(lái)源：
1、Trials of Viagra to help poorly growing fetuses are halted after infant deaths
2、Trial of Viagra on pregnant women stopped after 11 babies die
3、Pregnant women took generic Viagra in a clinical drug trial. Eleven babies died.
作者簡(jiǎn)介：瀟瀟雨，藥物研發(fā)從業(yè)者，藥劑小碩一枚，專(zhuān)注于藥物調研、新藥動(dòng)態(tài)、企業(yè)跟蹤和學(xué)術(shù)前沿。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
