近日,來(lái)自美國奧古斯塔大學(xué)喬治亞醫學(xué)院的研究人員發(fā)現了藍色小藥丸“偉哥(Viagra)”的新功效:每天服用小劑量偉哥能顯著(zhù)降低結直腸癌風(fēng)險。該項研究已在線(xiàn)發(fā)表于國際知名癌癥期刊《癌癥預防研究》(Cancer Prevention Research)。
該項研究的負責人、喬治亞醫學(xué)院癌癥中心研究員Darren D. Browning博士表示,研究顯示偉哥在動(dòng)物模型中減少了一半的息肉形成,這是一種異常的、通常是無(wú)癥狀的腸細胞,可能會(huì )發(fā)展為癌癥。下一步,研究人員考慮在結直腸癌高危人群中進(jìn)行藥物的臨床試驗,例如有強烈家族史的息肉和慢性腸道炎癥(如結腸炎)的患者。
Browning博士指出,近些年來(lái),偉哥已經(jīng)安全地使用于廣泛的劑量和各個(gè)年齡組,從患有肺動(dòng)脈高壓的早產(chǎn)兒到勃起功能障礙的老年人。該研究團隊發(fā)現,當放置在飲水中,偉哥在攜帶一種基因突變的小鼠模型中顯著(zhù)減少了息肉的形成,而這種基因突變在人類(lèi)中從青少年時(shí)期開(kāi)始能導致成百上千個(gè)息肉,并且基本上總是會(huì )導致癌癥的發(fā)生。同時(shí)研究顯示,當給予小兒劑量的偉哥時(shí),可以使這些模型動(dòng)物的腫瘤數量減少一半。
偉哥最為人知的功能是放松血管周?chē)钠交。寡芨菀壮錆M(mǎn)血液,這也是該藥治療勃起功能障礙和肺動(dòng)脈高壓的機制。但Browning團隊發(fā)現,該藥也增加了環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)的水平,而現有科學(xué)證明表明,cGMP能作用于腸道襯里,即腸道上皮細胞。盡管這一過(guò)程的具體細節尚不清楚,但研究人員已經(jīng)發(fā)現,cGMP水平的升高,能抑制腸道內發(fā)生的一些過(guò)度細胞增殖,并促進(jìn)正常的細胞分化和異常細胞的自然清除(細胞凋亡)。不過(guò),已經(jīng)存在的息肉并不受影響,更多的證據表明,靶向cGMP信號似乎是高危患者中一個(gè)很好地預防策略。
偉哥能夠抑制PDE5酶,這是在腸細胞和其他組織中一種天然發(fā)生的酶,能分解cGMP;因此,抑制PDE5酶將有更多的cGMP來(lái)減少過(guò)度的細胞增殖,并促進(jìn)正常細胞向能分泌保護性粘液的杯狀細胞分化。
在腸道內,鳥(niǎo)苷酰環(huán)化酶C(GCC)是cGMP的主要來(lái)源。攜帶息肉易感基因的小鼠,被發(fā)現GCC激活肽水平降低,而這些激活肽在人類(lèi)結腸癌中也普遍消失。
該項研究中的模型小鼠,攜帶的是腺瘤性結腸息肉病基因(APC)突變,這是一種已知的腫瘤抑制基因。與小鼠中一樣,攜帶APC基因突變的人會(huì )患上一種名為家族性腺瘤性息肉病的遺傳性疾病,會(huì )在結腸和直腸產(chǎn)生成百上千的息肉,這類(lèi)人被認為存在的結直腸癌風(fēng)險。
除了偉哥之外,Browning團隊還研究了另一種處方藥linaclotide(利那洛肽),該藥常用于治療便秘和便秘型腸易激綜合征。與偉哥一樣,利那洛肽已知也能增加cGMP水平。盡管利那洛肽在顯著(zhù)降低息肉形成方面也非常有效,但該藥在幾乎任何劑量所常發(fā)生的副作用——腹瀉,使患者不大可能對其耐受并長(cháng)期使用。而偉哥,在人體上和實(shí)驗室中所使用的低劑量,還沒(méi)有已知的副作用。(新浪醫藥編譯/newborn)
文章參考來(lái)源:A small, daily dose of Viagra may reduce colorectal cancer risk
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