二氨基馬來腈的合成反應(yīng)特點體現(xiàn)在氰基與氨基的協(xié)同反應(yīng)活性,通過縮合與環(huán)化反應(yīng)的可控進行,實現(xiàn)含氰基氨基烯烴化合物的高效制備,二氨基馬來腈的合成反應(yīng)為雜環(huán)藥物中間體的制備提供了關(guān)鍵路徑。
原料的高反應(yīng)活性是二氨基馬來腈合成反應(yīng)的基礎(chǔ)。以丙二腈與氰氨化鈣為原料,在乙醇水溶液中發(fā)生縮合反應(yīng),氰基的強吸電子效應(yīng)使丙二腈的α-氫更易解離,與氰氨基發(fā)生親核加成,二氨基馬來腈的收率可達75%以上。二氨基馬來腈的合成反應(yīng)中,原料摩爾比控制在1:1.2,過量的氰氨化鈣可促進反應(yīng)完全,減少副產(chǎn)物生成。
反應(yīng)條件的溫和性是二氨基馬來腈合成反應(yīng)的顯著特點。反應(yīng)可在常溫(20-30℃)下進行,無需高溫高壓,反應(yīng)時間4-6小時,較傳統(tǒng)高溫合成工藝節(jié)能60%。二氨基馬來腈的合成反應(yīng)中,pH控制在8-9的弱堿性環(huán)境,既能保證原料的解離活性,又避免強堿性導(dǎo)致的氰基水解,產(chǎn)品純度可達95%以上。
產(chǎn)物分離的簡便性是二氨基馬來腈合成反應(yīng)的優(yōu)勢。反應(yīng)結(jié)束后,通過冷卻結(jié)晶(0-5℃)即可得到二氨基馬來腈粗品,無需復(fù)雜的層析分離,粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶后純度提升至98%,單個雜質(zhì)≤0.5%。二氨基馬來腈的合成反應(yīng)中,結(jié)晶母液可回收套用3次以上,總收率維持在70%以上,降低生產(chǎn)成本。
反應(yīng)的可擴展性是二氨基馬來腈合成反應(yīng)的實用價值。從實驗室規(guī)模(100g)放大至工業(yè)規(guī)模(100kg),反應(yīng)參數(shù)無需顯著調(diào)整,收率波動≤3%,適合工業(yè)化生產(chǎn)。二氨基馬來腈的合成反應(yīng)中,產(chǎn)物穩(wěn)定性良好(熔點208-210℃),儲存過程中無明顯降解,便于后續(xù)的醫(yī)藥中間體轉(zhuǎn)化。
二氨基馬來腈的合成反應(yīng)特點,本質(zhì)是氰基與氨基的反應(yīng)活性匹配,通過溫和條件下的高效縮合實現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)物的制備,為含多官能團烯烴化合物的合成提供了操作簡便、成本低廉的工藝選擇。
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