2025年上半年,諾和諾德的司美格魯肽銷售額達到166.83億美元，超過默沙東的K藥（151.61億美元）成為新的藥王，禮來的替爾泊肽作為后起之秀，已追至第三位（140.73億美元）。近年來GLP-1類多肽藥物的卓越市場表現(xiàn)，同時也帶動了多肽藥物相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的高速發(fā)展。
與傳統(tǒng)的小分子藥物相比，多肽藥物分子結(jié)構(gòu)更復雜，生產(chǎn)工藝開發(fā)和產(chǎn)品質(zhì)量控制都有其獨特之處。近年來美國FDA和中國CDE相繼發(fā)布了《化學合成多肽藥物藥學研究技術(shù)指導原則》，規(guī)范了多肽藥物的研發(fā)及生產(chǎn)。司美格魯肽原料藥的生產(chǎn)工藝分為生物發(fā)酵加化學修飾與全化學合成工藝，替爾泊肽原料藥的生產(chǎn)工藝為全化學合成。其中上游的固相多肽合成會用到保護氨基酸與固相合成載體樹脂作為關(guān)鍵物料，下游純化時都會用到硅膠基質(zhì)的反相填料。
多肽合成用到的保護氨基酸種類多，目前沒有統(tǒng)一的國家或行業(yè)標準，各企業(yè)提交多肽藥物注冊資料時，其質(zhì)量標注的制定都要花費研發(fā)單位大量的時間，增加研發(fā)成本。固相多肽合成載體樹脂和多肽分離純化使用的硅膠基質(zhì)的反相填料，其標準主要由供應商制定企業(yè)標準，使用方缺乏相應的知識背景，尤其在填料的評價和使用操作上存在許多盲區(qū)，影響填料的使用壽命。
2025年7月3日，根據(jù)《中國生化制藥工業(yè)協(xié)會團體標準制定工作程序（試行）》規(guī)定，中國生化制藥工業(yè)協(xié)會批準并發(fā)布團體標準T/CBPIA 0012-2025《反相球形硅膠基質(zhì)色譜填料的性能測定方法》，該標準自2025年8月3日起實施。
硅膠基質(zhì)色譜填料根據(jù)原料和生產(chǎn)工藝的不同又分為球形和無定型兩種。硅膠基質(zhì)色譜填料根據(jù)固定相和流動相的極性不同，分為正相和反相色譜填料。正相色譜填料通常為硅膠及其極性官能團鍵合相，流動相為非極性或弱極性溶劑；反相色譜填料通常為硅膠基質(zhì)表面鍵合非極性官能團，流動相為強極性溶劑。常用的反相填料有C18(ODS)、C8(MOS)、C4(B)、C6H5(Phenyl)、AQ C18、等。其特征和用途見下表：
常用的反相色譜填料理論板數(shù)及拖尾因子參考要求見下表；
我國現(xiàn)行標準按制定主體分為五類：國家標準、行業(yè)標準、地方標準、團體標準、企業(yè)標準。國家標準（GB）由國務(wù)院標準化行政主管部門制定，具有全國強制或推薦效力。行業(yè)標準由國務(wù)院有關(guān)行政主管部門制定，適用于特定行業(yè)領(lǐng)域。地方標準（DB+行政區(qū)代碼）由省級政府標準化行政主管部門制定，僅限本行政區(qū)域。團體標準（T/+社會團體代號）由學會、協(xié)會等社會團體自主制定，供市場自愿采用。企業(yè)標準（Q/）由企業(yè)自行制定，技術(shù)要求不得低于國家標準或行業(yè)標準。
中肽生化作為中生藥協(xié)多肽分會的會員單位，參與了《多肽固相合成聚苯乙烯-苯二乙烯交聯(lián)樹脂》和《Fmoc 體系保護天然氨基酸》團體標準的制定。2025年2月10日，中國生化制藥工業(yè)協(xié)會已批準并發(fā)布團體標準T/CBPIA 0009-2025 《多肽固相合成用聚苯乙烯-二乙烯苯交聯(lián)樹脂》，自2025年3月10日起實施。《多肽藥物固相（化學）合成用20種保護天然氨基酸檢驗技術(shù)規(guī)范》目前在征求意見階段。
參考資料：團體標準T/CBPIA 0012-2025《反相球形硅膠基質(zhì)色譜填料的性能測定方法》
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