前列腺癌是全世界男性第二大癌癥,隨著中國人口老齡化和生活方式的西化,近年來我國前列腺癌發(fā)病率以每年 13% 的增速狂飆,現(xiàn)已位居我國男性惡性腫瘤第六位,且發(fā)病率增速還在持續(xù)攀升。2024 年我國前列腺癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)到 14.4 萬人,預(yù)計(jì) 2030 年將達(dá)到 19.9 萬人,2035 年將達(dá)到 25 萬人。
前列腺癌的診斷主要依賴于血液前列腺特異性抗原(PSA)、B 超和醫(yī)生的直腸指診。然而臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn):50 歲以上健康男性體檢中,1/3 的男性 B 超發(fā)現(xiàn)有前列腺結(jié)節(jié),近 10% 出現(xiàn) PSA 異常升高,這些大量的"可疑患者"給臨床診斷帶來極大的困難,也給"患者"帶來了巨大的心理壓力。目前,全球各大臨床指南推薦磁共振檢查(PI-RADS評分)進(jìn)一步確診,并據(jù)此進(jìn)行前列腺穿刺活檢來最終確定患者的診斷結(jié)果。然而,磁共振 PI-RADS 評分存在兩大缺陷:1)主觀性缺陷--該評分本質(zhì)上依賴放射科醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)判斷。以往研究顯示不同醫(yī)生間判讀差異高達(dá) 30%。這種主觀偏差使精準(zhǔn)診斷如同"輪盤賭局"--患者可能因假陰性延誤治療,或因假陽性承受過度穿刺。2)準(zhǔn)確性缺陷。PI-RADS 評分分為 1-5 級,對應(yīng)不同癌變可能性。即使是最高水平最有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生給出了"準(zhǔn)確"的 PI-RADS 評分,也無法"準(zhǔn)確"判斷有無腫瘤,可能導(dǎo)致過度穿刺或者漏診。
因此,亟需一種高效、準(zhǔn)確且無創(chuàng)的預(yù)測工具,用于輔助"臨床可疑"患者的診斷和惡性程度分級。人工智能(AI)等新興技術(shù)的出現(xiàn),為影像學(xué)數(shù)據(jù)與病理學(xué)結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)提供了新的工具,從而為實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)精準(zhǔn)診斷與分級開辟了新的可能。
2025 年 9 月 2 日,海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(上海長征醫(yī)院)任善成教授聯(lián)合北京大學(xué)第三醫(yī)院張樹棟教授、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李杰教授、北京友誼醫(yī)院王良教授、青島大學(xué)附屬醫(yī)院聶佩教授、安徽大學(xué)邵立智教授等多學(xué)科醫(yī)工交叉團(tuán)隊(duì),在 Nature 子刊 Nature Cancer 上發(fā)表了題為:An MRI-Pathology Foundation Model for Non-Invasive Diagnosis and Grading of Prostate Cancer 的論文。
該研究開發(fā)并驗(yàn)證了一個(gè)基于多中心真實(shí)臨床數(shù)據(jù)的用于前列腺癌高效、準(zhǔn)確且無創(chuàng)診斷和分級的影像-病理基礎(chǔ)模型--MRI-PTPCa,展示了人工智能(AI)結(jié)合磁共振成像(MRI)如何定量反映前列腺腫瘤的病理特征,進(jìn)一步增強(qiáng)了 AI 基礎(chǔ)模型在臨床實(shí)踐中用于癌癥高效、準(zhǔn)確且無創(chuàng)診斷和分級的潛力,有望顯著減少不必要的前列腺穿刺活檢,有效降低患者痛苦和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),最終為前列腺癌患者帶來更舒適、安全的診療體驗(yàn)與福祉。
研究團(tuán)隊(duì)招募了來自多個(gè)中心的回顧性和前瞻性患者隊(duì)列(n=5747),并收集了放射學(xué)、病理學(xué)和臨床檢查數(shù)據(jù)。AI 模型的評估涵蓋了時(shí)間外部測試、空間外部測試、人口外部測試及前瞻性測試。為減少圖像序列遺漏、過擬合和儀器差異帶來的負(fù)面影響,研究使用了 1296950 對影像數(shù)據(jù)進(jìn)行基礎(chǔ)模型的構(gòu)建,集成了自監(jiān)督學(xué)習(xí)、任務(wù)多重學(xué)習(xí)、Transformer 及基礎(chǔ)模型遷移學(xué)習(xí)技術(shù),顯著提升了預(yù)測性能。
研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的 AI 模型--MRI-based Predicted Transformer for Prostate Cancer(MRI-PTPCa),通過三個(gè)磁共振影像序列(T2WI、DWI、ADC)預(yù)測只有在病理評估中才能獲得的腫瘤侵襲性信息,從而輔助臨床醫(yī)生診斷前列腺癌、臨床顯著前列腺癌及病理分級?;仡櫺匝芯恐校? 個(gè)機(jī)構(gòu)、4 個(gè)醫(yī)療中心和 1 個(gè)國際數(shù)據(jù)集參與了多中心測試。前瞻性研究則通過將 AI 模型作為獨(dú)立系統(tǒng)、平行系統(tǒng)和預(yù)警系統(tǒng)進(jìn)行測試。
在實(shí)際測試中,MRI-PTPCa 的預(yù)測結(jié)果與病理學(xué)評估結(jié)果具有顯著一致性,并且優(yōu)于臨床評估和其他預(yù)測模型(前列腺癌 AUC=0.983,臨床顯著前列腺癌 AUC=0.978,分級準(zhǔn)確率=89.1%)。值得注意的是,基于 MRI-PTPCa 與多參數(shù) MRI 聯(lián)合使用,在非侵入性診斷和分級方面,其表現(xiàn)與病理評估不相上下。MRI-PTPCa 有望成為一種新型的非侵入性前列腺癌診斷和分級工具。
在可解釋性方面,研究團(tuán)隊(duì)將影像、前列腺根治術(shù)大切片、人工智能可視化熱圖與量化特征進(jìn)行了對照分析,以從放射學(xué)、病理學(xué)和血液學(xué)的角度解釋 MRI-PTPCa 模型的優(yōu)越性能。結(jié)果表明,MRI-PTPCa 得分與真實(shí)的格里森分級之間存在顯著正相關(guān)?;陬悇e激活映射(Class Activation Mapping,CAM)的注意力熱圖突出了對預(yù)測結(jié)果做出貢獻(xiàn)的關(guān)鍵區(qū)域和范圍。此外,T2WI、DWI 和 ADC 在前列腺癌的診斷和分級中的貢獻(xiàn)性也通過量化分析,證明了它們與 PI-RADS 專家共識的高度一致性。MRI-PTPCa 的融合特征與前列腺腫瘤中的細(xì)胞強(qiáng)度、形態(tài)和紋理信息顯著相關(guān),進(jìn)一步驗(yàn)證了影像學(xué)與病理學(xué)關(guān)聯(lián)的可行性。MRI-PTPCa 中的多參數(shù) MRI 特征在前列腺癌的病理表型中具有顯著性,包括非前列腺癌、前列腺癌和臨床顯著前列腺癌?;A(chǔ)模型的編碼特征還與 tPSA、fPSA 和 f/t PSA 呈現(xiàn)顯著相關(guān)性,為前列腺癌的分子層面信息提供了有力支持。
綜上所述,研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)并驗(yàn)證了一個(gè)基于多中心真實(shí)臨床數(shù)據(jù)的用于前列腺癌高效、準(zhǔn)確且無創(chuàng)診斷和分級的影像-病理基礎(chǔ)模型。研究展示了 AI 結(jié)合 MRI 如何定量反映前列腺腫瘤的病理特征,進(jìn)一步增強(qiáng)了 AI 基礎(chǔ)模型在臨床實(shí)踐中用于癌癥高效、準(zhǔn)確且無創(chuàng)診斷和分級的能力。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s43018-025-01041-x
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