生物鐘控制著 24 小時(shí)的節(jié)律性過程。然而，經(jīng)典生物鐘基因以外的遺傳變異如何影響外周晝夜節(jié)律，目前仍知之甚少。
2025 年 8 月 25 日，廈門大學(xué)張永有教授團(tuán)隊(duì)與貝勒醫(yī)學(xué)院 Dongying Guan 團(tuán)隊(duì)合作，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Genetics-nutrition interactions control diurnal enhancer-promoter dynamics and liver lipid metabolism 的研究論文。
該研究表明，遺傳-營養(yǎng)相互作用控制著晝夜節(jié)律增強(qiáng)子-啟動(dòng)子動(dòng)態(tài)變化及肝臟脂質(zhì)代謝。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，基因變異導(dǎo)致了人類和小鼠肝臟基因表達(dá)的晝夜模式存在差異。
營養(yǎng)挑戰(zhàn)會(huì)以品系特異性的方式改變小鼠肝臟中基因表達(dá)的節(jié)律性。值得注意的是，遺傳學(xué)和營養(yǎng)學(xué)相互依存地控制著超過 80% 的節(jié)律基因和增強(qiáng)子-啟動(dòng)子相互作用（E-PI），在基序挖掘過程中，一種非典型的時(shí)鐘調(diào)控因子--雌激素相關(guān)受體 γ（ESRRγ）成為主要的轉(zhuǎn)錄因子。在小鼠中敲除 Esrrγ 基因會(huì)消除應(yīng)答飲食的品系特異性代謝過程，而在脂肪變性的人類肝臟中，與節(jié)律性基因表達(dá)相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNP）在 E-PI 中富集，并與脂質(zhì)代謝特征相關(guān)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
基因變異導(dǎo)致外周晝夜節(jié)律的差異；
超過 80% 的節(jié)律基因和表觀遺傳修飾相互依賴于遺傳和營養(yǎng)因素；
非經(jīng)典的時(shí)鐘調(diào)節(jié)因子控制著節(jié)律表達(dá)、脂滴和代謝；
與節(jié)律基因表達(dá)相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性與代謝特征緊密相關(guān)。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了遺傳-環(huán)境相互作用在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝特征方面此前未被充分重視的時(shí)間維度，對(duì)肥胖相關(guān)疾病易感性的個(gè)體差異以及個(gè)性化時(shí)間療法具有重要意義。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00356-0
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