mRNA 疫苗在疫苗學(xué)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了變革性的進(jìn)步，其生產(chǎn)速度快，且在多種疾病條件下具有強(qiáng)大的免疫原性。合成的類脂質(zhì)納米顆粒（LLN）已成為一種用途廣泛且高效的遞送載體，具有增強(qiáng)的穩(wěn)定性以及可適應(yīng)的表面化學(xué)特性，能夠用于開發(fā)高效且低毒性的靶向 mRNA 疫苗。
mRNA 疫苗產(chǎn)生強(qiáng)大且持久的保護(hù)性免疫，關(guān)鍵在于抗原呈遞細(xì)胞（APC），尤其是樹突狀細(xì)胞（DC）能高效呈遞抗原，并且這些細(xì)胞能最佳地定位到淋巴組織。盡管直接靶向樹突狀細(xì)胞顯著提高了疫苗的效果，但在體內(nèi)疫苗遞送過程中，巨噬細(xì)胞的非特異性攝取仍是一個(gè)重大挑戰(zhàn)。盡管巨噬細(xì)胞具有吞噬作用，但它們將抗原從外周組織運(yùn)輸?shù)搅馨徒M織以有效刺激初始 T 細(xì)胞的能力有限。因此，減少巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的納米疫苗攝取，對(duì)于促進(jìn)淋巴結(jié)（LN）運(yùn)輸并最終提高疫苗效力至關(guān)重要。
2025 年 8 月 18 日，四川大學(xué)宋相容團(tuán)隊(duì)、劉繼彥團(tuán)隊(duì)合作，在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上發(fā)表了題為：A precision-engineered dendritic cell-targeted mRNA nanovaccine for enhanced antiviral immunity 的研究論文。
在此，我們開發(fā)了一種樹突狀細(xì)胞（DC）靶向的類脂質(zhì)納米顆粒（LLN）平臺(tái)，該平臺(tái)整合了源自 CD47 的自身肽以減少巨噬細(xì)胞吞噬作用，并添加了甘露糖配體以增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞攝取。研究結(jié)果表明，經(jīng)過雙重修飾的 LLN 顯著提高了淋巴結(jié)中的 mRNA 表達(dá)，促進(jìn)了樹突狀細(xì)胞成熟，增強(qiáng)了抗原特異性 T 細(xì)胞的生成，并引發(fā)了強(qiáng)大且持久的抗病毒免疫反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了配體修飾在 mRNA 疫苗設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵作用，并突顯了雙重修飾的 LLN 平臺(tái)作為增強(qiáng) mRNA 疫苗的有前景的方法。
這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的類脂質(zhì)納米顆粒（LLN）平臺(tái)，旨在克服 mRNA 疫苗的遞送障礙。
該策略結(jié)合了兩種受體特異性配體：一種源自 CD47 的自身肽（SP），可賦予"別吃我"（don't-eat-me）信號(hào)，有效抑制了巨噬細(xì)胞的非特異性吞噬作用；另一種是甘露糖配體，作為"吃我"（eat-me）信號(hào)，靶向樹突狀細(xì)胞上的甘露糖受體，以增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞攝取。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這種經(jīng)過自身肽和甘露糖雙重修飾的類脂質(zhì)納米顆粒，減少了巨噬細(xì)胞的吞噬清除并同時(shí)增加樹突狀細(xì)胞的攝取和內(nèi)化，顯著提高了 mRNA 向淋巴結(jié)的遞送和表達(dá)，它還促進(jìn)了樹突狀細(xì)胞成熟，成功引發(fā)了針對(duì) SARS-CoV-2 突變株的強(qiáng)大、持久、以輔助性 T 細(xì)胞 1 型（Th1）為主的抗原特異性體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。
總的來說，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了在 mRNA 疫苗開發(fā)中精準(zhǔn)設(shè)計(jì)遞送系統(tǒng)的關(guān)鍵重要性，為提高疫苗效力、減少脫靶效應(yīng)以及減輕諸如疫苗相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病加重等潛在風(fēng)險(xiǎn)提供了變革性策略。這種精準(zhǔn)工程化的類脂質(zhì)納米顆粒（LLN）平臺(tái)為開發(fā)針對(duì)廣泛傳染病及其他疾病的下一代 mRNA 疫苗開辟了充滿希望的道路。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00171-0
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