康寧杰瑞可能終于要迎來(lái)自己的第一款商業(yè)化雙抗——KN026。

       8月20日，CDE官網(wǎng)公示，安尼妥單抗注射液（KN026）被納入擬優(yōu)先審評(píng)名單，適應(yīng)癥為含曲妥珠單抗聯(lián)合化療至少一次經(jīng)治失敗的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部腺癌患者。

       8月22日康寧杰瑞KN026合作伙伴石藥集團(tuán)公布了2025年中報(bào)，其中披露了KN026聯(lián)合化療在2L HER2陽(yáng)性胃癌三期試驗(yàn)結(jié)果獲得ESMO賦予最新突破性摘要（LBA），這是比口頭報(bào)告（Oral）更高級(jí)別的認(rèn)定，數(shù)據(jù)好基本上是明牌。

       并且，KN026將在今年三季度提交2L HER2陽(yáng)性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌的國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)在CDE正式受理之后一年之內(nèi)將獲批上市，有望在2026Q2末或Q3初獲批。

       KN026的價(jià)值幾何？能否帶動(dòng)康寧杰瑞重回巔峰？

01

胃癌領(lǐng)域的突破性

       KN026是一款基于康寧杰瑞的Fc異二聚體平臺(tái)技術(shù)（CRIB）開(kāi)發(fā)的HER2雙特異性抗體，其能夠同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位，導(dǎo)致HER2信號(hào)阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果。同時(shí)，KN026對(duì)HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。

       目前，KN026正在開(kāi)發(fā)的三大適應(yīng)癥均處于關(guān)鍵性臨床，包括2L HER2陽(yáng)性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌、1L HER2陽(yáng)性乳腺癌和HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療。

       先說(shuō)HER2陽(yáng)性胃癌領(lǐng)域，KN026的市場(chǎng)潛力和要面對(duì)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手有那些？

       綜述材料顯示，HER2陽(yáng)性在全球胃癌患者的陽(yáng)性率17.9%，而在中國(guó)胃癌患者的陽(yáng)性率大約10%-12%。

       中信證券曾經(jīng)對(duì)國(guó)內(nèi)HER2 ADC藥物的國(guó)內(nèi)胃癌市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)行測(cè)算，得出的2025年銷(xiāo)售市場(chǎng)規(guī)模大約在13.84億元；從另一個(gè)角度預(yù)估測(cè)算，曲妥珠單抗2023年國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額約78億元，考慮到10%-12%陽(yáng)性率對(duì)應(yīng)約7.8億元-9.36億元市場(chǎng)規(guī)模；另外，榮昌生物的維迪西妥單抗2023年銷(xiāo)售5.95億元（全部來(lái)自于后線胃癌適應(yīng)癥），再加上其他零散藥物銷(xiāo)售，市場(chǎng)規(guī)模當(dāng)前可能在15-20億元。

       基于HER2陽(yáng)性胃癌的治療路徑，KN026需要媲美或優(yōu)效的對(duì)手可能不僅僅是曲妥珠單抗聯(lián)合化療，同時(shí)已上市的HER2 ADC管線第一三共DS-8201和榮昌生物的RC48也是核心競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

       盡管KN026三期數(shù)據(jù)尚未披露，我們?nèi)阅軓目祵幗苋鹪?022年披露的二期數(shù)據(jù)瞧見(jiàn)一些端倪。

       KN026單藥后線治療晚期HER2表達(dá)的GC/GEJ二期臨床分為兩個(gè)隊(duì)列，一共入組45例患者（39例可進(jìn)行有效性評(píng)估），隊(duì)列1為HER2高表達(dá)患者（25例），隊(duì)列2為HER2低表達(dá)患者（14例）：

       隊(duì)列1中，ORR為56%，DOR為9.7個(gè)月，mPFS為8.3個(gè)月，mOS為16.3個(gè)月；其中，有14例患者經(jīng)曲妥珠單抗治療，ORR為50%，DOR為7.0個(gè)月，mPFS為5.5個(gè)月，mOS為14.9個(gè)月。

       隊(duì)列2中，ORR為14%，DOR為6.2個(gè)月，mOS為9.6個(gè)月。

       安全性方面，37例（82%）患者中觀察到治療相關(guān)的不良事件（TRAE），其中4例患者報(bào)告了5次3級(jí)TRAE，未發(fā)生4級(jí)或5級(jí)TRAE。

       由此可見(jiàn)KN026在HER2陽(yáng)性患者中展現(xiàn)了不錯(cuò)的療效，即便患者經(jīng)過(guò)曲妥珠單抗治療。

       歷史回顧數(shù)據(jù)顯示，二線標(biāo)準(zhǔn)治療——曲妥珠單抗聯(lián)合化療的ORR為23.5%，DCR為70.6%，mPFS約3.8個(gè)月和mOS約為11-12個(gè)月。

       近幾年來(lái)，HER2 ADC產(chǎn)品如Enhertu（DS-8201）已取得療效上的突破，其期刊在DESTINY-Gastric04（含494例經(jīng)曲妥珠單抗治療進(jìn)展HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性GC/GEJ患者）研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)比傳統(tǒng)二線治療方案（雷莫西尤單抗 + 紫杉醇），治療組（DS8201單藥）和對(duì)照組ORR分別為44.3% vs. 29.1%，mPFS分別為6.7個(gè)月 vs. 5.6個(gè)月，mOS為14.7 個(gè)月 vs. 11.4個(gè)月。

       可見(jiàn)KN026單藥在早期2L HER2陽(yáng)性二線GC/GEJ患者小樣本數(shù)據(jù)中就展現(xiàn)出同類(lèi)最佳的療效潛質(zhì)，可以期待在三期臨床中KN026與化療聯(lián)合進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的mPFS和mOS。

02

乳腺癌的潛在大市場(chǎng)爭(zhēng)鋒

       乳腺癌這個(gè)市場(chǎng)對(duì)于所有HER2靶向藥物都意義重大，能否在這個(gè)適應(yīng)癥下啃下一塊肉，決定了能不能成為一款重磅單品。

       KN026瞄準(zhǔn)的1L HER2陽(yáng)性乳腺癌、HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療，是大膽而又有雄心的探索。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與預(yù)測(cè)，國(guó)內(nèi)1L HER2陽(yáng)性乳腺癌藥物市場(chǎng)大約在120-130億元，HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療市場(chǎng)預(yù)計(jì)在25-30億元，兩大適應(yīng)癥僅國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空間便巨大。

       同樣，在乳腺癌領(lǐng)域KN026的主要對(duì)手仍然是曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和DS-8201的組合療法。

       2023年底康寧杰瑞在SABCS大會(huì)公布的KN026聯(lián)合化療一線治療HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌長(zhǎng)期隨訪（中位隨訪時(shí)間為30.6個(gè)月）數(shù)據(jù)顯示，55例可評(píng)價(jià)患者中（共入組57例），ORR為76.4% ，中位DoR尚未達(dá)到（中位隨訪時(shí)間28.1個(gè)月），mPFS為27.7個(gè)月；其中48例HER2高表達(dá)(3+)患者的mPFS為28.1個(gè)月。

       安全性方面，與KN026相關(guān)的3級(jí)及以上TRAE發(fā)生率為43.9%，以血液毒性為主，嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率為12.3%，研究中未發(fā)生不良事件導(dǎo)致的死亡。

       非頭對(duì)頭對(duì)比之下，KN026對(duì)比“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療”和“吡咯替尼+曲妥珠單抗+化療”的mPFS有一定優(yōu)勢(shì)，mOS尚未能看出優(yōu)劣；再比較DS-8201聯(lián)合帕妥珠單抗的數(shù)據(jù)，其mOS炸裂的數(shù)據(jù)對(duì)所有的HER2靶向組合顯然是一種壓制。

       不過(guò)，KN026作為抗體，未來(lái)是否有聯(lián)用其他HER2 ADC而不是化療的可能性？

       HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助適應(yīng)癥，2023 ESMO大會(huì)公布了KN026聯(lián)合多西他賽的KN026-208研究結(jié)果，研究的主要終點(diǎn)為總體病理完全緩解率（tpCR率）；次要終點(diǎn)為乳腺病理完全緩解率（bpCR 率）、客觀緩解率（ORR）等。

       研究共入組30例患者（可評(píng)估患者為28例，2例因AE退出試驗(yàn)），tpCR率為56.7%，后驗(yàn)tpCR>40%的概率為96.7%；bpCR率為60% ，ORR為90.0% ，cORR為86.7% 。

       安全性方面，53.3%的患者發(fā)生3級(jí)及以上治療期間不良事件（TEAE），最常見(jiàn)的的3級(jí)及以上TEAE為血液毒性，KN026相關(guān)SAE為3.3%，患者總體安全耐受性良好。

03

康寧杰瑞的其他管線

       2024年報(bào)顯示，康寧杰瑞目前現(xiàn)金及等價(jià)物大約11.12億人民幣，定期存款4.59億，同時(shí)公司負(fù)債較小，整體財(cái)務(wù)狀況非常健康。另外，公司的PD-L1抗體KN035預(yù)計(jì)每年都會(huì)從思路迪收到一筆許可費(fèi)用，2024年這個(gè)數(shù)值大約近1.6億元。

       除了KN035、KN026外，康寧杰瑞還有兩款極具潛力的ADC管線處于臨床I/II期。

       值得一提的是HER2雙抗ADC管線JSKN003，在多個(gè)實(shí)體瘤臨床研究中展現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性，涵蓋超過(guò)10種腫瘤類(lèi)型，有望成為廣譜的ADC抗腫瘤藥物。

       以乳腺癌適應(yīng)癥為例，據(jù)JSKN003在2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)上的數(shù)據(jù)，在早期研究的非頭對(duì)頭試驗(yàn)中，JSKN003的HER2高表達(dá)乳腺癌ORR為75%，DS-8201 為54.5%。在HER2低表達(dá)乳腺癌JSKN003有事更為突出（ORR為40%），而DS-8201僅為16.7%。安全性方面，3級(jí)及以上TRAE發(fā)生率JSKN003僅為6.3%，而血液學(xué)毒性發(fā)生率為3.1%。

       目前，JSKN003已有三項(xiàng)適應(yīng)癥進(jìn)入關(guān)鍵三期臨床，括HER2低表達(dá)晚期乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌、HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌，不僅是全球首個(gè)啟動(dòng)三期臨床的HER雙抗ADC，并且消化道腫瘤等多種實(shí)體瘤研究也在準(zhǔn)備中 。

       在早研方向，我們也看到康寧杰瑞的變化，近期公司PD-L1/αvβ6雙抗ADC創(chuàng)新藥JSKN022獲得臨床批件，這是一款全球首 創(chuàng)的ADC藥物。

       結(jié)語(yǔ)：過(guò)去部分市場(chǎng)投資者屢屢因?yàn)榭祵幗苋餕N046無(wú)法兌現(xiàn)預(yù)期而將公司拉入黑名單，如今即將兌現(xiàn)商業(yè)化潛力的KN026將扭轉(zhuǎn)公司整體的基本面，而JSKN003帶領(lǐng)一眾全新的雙抗ADC將承接市場(chǎng)遠(yuǎn)期的期待。