Nature子刊：楊仕明團隊揭示膽囊切除術(shù)加劇結(jié)直腸癌發(fā)生的新機制，并提出潛在干預(yù)方式

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作者：王聰來源：生物世界

2025-08-21

隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，膽囊疾?。ɡ缒懡Y(jié)石、膽囊息肉）的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐漸上升趨勢。

隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，膽囊疾?。ɡ缒懡Y(jié)石、膽囊息肉）的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐漸上升趨勢。膽囊切除術(shù)是膽道外科手術(shù)中實施最頻繁的一種，被視為治療膽囊疾病患者的常規(guī)療法。

過去一直認(rèn)為膽囊切除術(shù)幾乎無害，然而，越來越多的證據(jù)表明，膽囊切除術(shù)后綜合征以及與代謝綜合征相關(guān)的疾病發(fā)病率顯著上升。重要的是，之前的臨床研究已表明，膽囊切除術(shù)與結(jié)直腸癌風(fēng)險升高有關(guān)，但其潛在機制尚不明確。

2025 年 8 月 16 日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院楊仕明教授團隊在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：Cholecystectomy-related gut microbiota dysbiosis exacerbates colorectal tumorigenesis 的研究論文。

該研究表明，膽囊切除術(shù)相關(guān)的腸道菌群失調(diào)和膽汁酸代謝受損，法尼醇 X 受體（FXR）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，破壞 FXR/β-連環(huán)蛋白的相互作用，最終加劇結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生，而 FXR 激動劑奧貝膽酸（OCA）可預(yù)防膽囊切除術(shù)相關(guān)的結(jié)直腸腫瘤發(fā)生。

2025 年 8 月 16 日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院楊仕明教授團隊在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：Cholecystectomy-related gut microbiota dysbiosis exacerbates colorectal tumorigenesis 的研究論文。

膽囊切除術(shù)是治療膽囊異常最常見的膽道外科手術(shù)。越來越多的證據(jù)表明，膽囊切除術(shù)與結(jié)直腸癌風(fēng)險升高有關(guān)。然而，其潛在機制尚不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊在小鼠模型中證實，膽囊切除術(shù)會加劇結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生。

宏基因組測序和靶向代謝組學(xué)表明，膽囊切除術(shù)會導(dǎo)致短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve）減少，而活潑瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）增加，同時人體內(nèi)的甘氨熊去氧膽酸（GUDCA）水平升高，小鼠體內(nèi)的牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）水平升高。

在小鼠中進行的糞菌移植、單一菌種定植和膽汁酸補充實驗表明，膽囊切除術(shù)相關(guān)的腸道微生物群紊亂會促進?；切苋パ跄懰幔═UDCA）的生成，并促進結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生。RNA 測序和免疫共沉淀實驗表明，受損的膽汁酸代謝會抑制法尼醇 X 受體（FXR）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，破壞 FXR/β-連環(huán)蛋白的相互作用，最終加劇結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生。值得注意的是，F(xiàn)XR 激動劑奧貝膽酸（OCA）可預(yù)防膽囊切除術(shù)相關(guān)的結(jié)直腸腫瘤發(fā)生。