隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，膽囊疾?。ɡ缒懡Y(jié)石、膽囊息肉）的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐漸上升趨勢(shì)。膽囊切除術(shù)是膽道外科手術(shù)中實(shí)施最頻繁的一種，被視為治療膽囊疾病患者的常規(guī)療法。
過(guò)去一直認(rèn)為膽囊切除術(shù)幾乎無(wú)害，然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，膽囊切除術(shù)后綜合征以及與代謝綜合征相關(guān)的疾病發(fā)病率顯著上升。重要的是，之前的臨床研究已表明，膽囊切除術(shù)與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，但其潛在機(jī)制尚不明確。
2025 年 8 月 16 日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院楊仕明教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：Cholecystectomy-related gut microbiota dysbiosis exacerbates colorectal tumorigenesis 的研究論文。
該研究表明，膽囊切除術(shù)相關(guān)的腸道菌群失調(diào)和膽汁酸代謝受損，法尼醇 X 受體（FXR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，破壞 FXR/β-連環(huán)蛋白的相互作用，最終加劇結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生，而 FXR 激動(dòng)劑奧貝膽酸（OCA）可預(yù)防膽囊切除術(shù)相關(guān)的結(jié)直腸腫瘤發(fā)生。
膽囊切除術(shù)是治療膽囊異常最常見的膽道外科手術(shù)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，膽囊切除術(shù)與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。然而，其潛在機(jī)制尚不清楚。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中證實(shí)，膽囊切除術(shù)會(huì)加劇結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生。
宏基因組測(cè)序和靶向代謝組學(xué)表明，膽囊切除術(shù)會(huì)導(dǎo)致短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve）減少，而活潑瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）增加，同時(shí)人體內(nèi)的甘氨熊去氧膽酸（GUDCA）水平升高，小鼠體內(nèi)的?；切苋パ跄懰?/strong>（TUDCA）水平升高。
在小鼠中進(jìn)行的糞菌移植、單一菌種定植和膽汁酸補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)表明，膽囊切除術(shù)相關(guān)的腸道微生物群紊亂會(huì)促進(jìn)?；切苋パ跄懰幔═UDCA）的生成，并促進(jìn)結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生。RNA 測(cè)序和免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)表明，受損的膽汁酸代謝會(huì)抑制法尼醇 X 受體（FXR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，破壞 FXR/β-連環(huán)蛋白的相互作用，最終加劇結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生。值得注意的是，F(xiàn)XR 激動(dòng)劑奧貝膽酸（OCA）可預(yù)防膽囊切除術(shù)相關(guān)的結(jié)直腸腫瘤發(fā)生。
總的來(lái)說(shuō)，該研究表明，腸道微生物群在膽囊切除術(shù)誘發(fā)的結(jié)直腸腫瘤發(fā)生中占據(jù)關(guān)鍵地位，而調(diào)控腸道微生物群-膽汁酸-法尼醇 X 受體信號(hào)軸，則是一種很有前景的預(yù)防策略。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-62956-8
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