在康方生物/的依沃西單抗對(duì)外合作交易懸而未決之際，最大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手BMS/Biontech的BNT327可謂是火力全開。

       2025 WCLC摘要中，Biontech公布了一項(xiàng)BNT327聯(lián)合化療治療一線廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）全球2期臨床的初步結(jié)果，患者的疾病控制率（DCR）高達(dá)100%，并且有將近90%的患者實(shí)現(xiàn)早期腫瘤縮小。

       市場(chǎng)或許擔(dān)心的是，BMS與Biontech聯(lián)手后，兩者都是擁有充足現(xiàn)金資產(chǎn)的藥企，能夠支持快速推進(jìn)BNT327泛實(shí)體瘤的全球臨床；而反觀Summit捉襟見肘的現(xiàn)金流和對(duì)外合作的懸而未決，公司最近計(jì)劃配售3.6億美元的普通股，也一定程度反饋了公司獨(dú)立推進(jìn)依沃西單抗全球臨床的“吃力”。

       隨著PD-(L)1/VEGF雙抗在更多的實(shí)體瘤得到療效驗(yàn)證，相信Summit的對(duì)外合作又或者更多同類國產(chǎn)分子實(shí)現(xiàn)授權(quán)出海只是時(shí)間問題，當(dāng)然Summit也要警惕BMS/Biontech帶來的壓迫和競(jìng)爭(zhēng)。畢竟在這種高強(qiáng)度的研發(fā)競(jìng)賽上，被“偷桃”也并非罕見之事。

01

ES-SCLC的對(duì)決小試

       目前，BNT327在一線ES-SCLC治療上已經(jīng)正在進(jìn)行ROSETTA Lung-01臨床3期研究。

       BNT327的ES-SCLC全球2期一共入組107人，其中隊(duì)列1為未經(jīng)治療的ES-SCLC患者，隊(duì)列2為一線或二線治療后進(jìn)展的ES-SCLC患者；本次WCLC摘要中公布了隊(duì)列1的初步結(jié)果，隊(duì)列1一共入組43例患者，22例接受20 mg/kg，21例接受30 mg/kg劑量治療，在考查療效的同時(shí)旨在確定3期研究中的最佳劑量。

       隊(duì)列1臨床結(jié)果顯示：在可評(píng)估的38例患者中，未確認(rèn)客觀緩解率（uORR）為86.8%，其中20 mg/kg組為95.0%、30 mg/kg組為77.8%，DCR達(dá)100%。

       這里值得注意的是，在11例具有≥2次基線后腫瘤評(píng)估且隨訪超過90天的患者中，確認(rèn)ORR為81.8%，其中20 mg/kg組為100%，30 mg/kg組為60.0%?；?0 mg組的明顯優(yōu)勢(shì)，其ROSETTA Lung-01三期研究的推薦劑量大概率可能是20 mg/kg。

       另外從安全性上也能看出一些東西，43例患者中有81.4%患者報(bào)告了治療相關(guān)不良事件（AEs），53.5%患者出現(xiàn)≥3級(jí)，其中20 mg/kg組報(bào)告1例，30 mg/kg組報(bào)告5例，6例患者因AEs停藥（20 mg/kg組2例、30 mg/kg組4例），未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件。

       今年早些時(shí)候，在2025 ELCC上也發(fā)布了BNT327一項(xiàng)一線治療ES-SCLC的二期數(shù)據(jù)，在完成了至少一次腫瘤評(píng)估的48名患者中，ORR為85.4%，DCR高達(dá)97.9%，mPFS為6.9個(gè)月，12個(gè)月的OS率為72.7%。

       安全性方面，86%的患者出現(xiàn)了3級(jí)以上嚴(yán)重的副作用，3名患者（6%）因毒性而停止治療，13名患者（26%）需要減少劑量。

       之所以這一項(xiàng)臨床嚴(yán)重副作用發(fā)生率這么高，與試驗(yàn)設(shè)計(jì)也有一定關(guān)系，這一項(xiàng)臨床直接上到了30 mg/kg的劑量（前述WCLC公布的臨床20 mg/kg療效和安全性更好）。

       對(duì)比競(jìng)品，BNT327在一線ES-SCLC治療領(lǐng)域能打嗎？

       目前PD-L1單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC，普遍ORR在60%-70%，mPFS在5個(gè)月出頭，中位OS在12-13個(gè)月。BNT327非頭對(duì)頭橫向?qū)Ρ萈D-L1單抗有一定優(yōu)勢(shì)，且可以期待3期最優(yōu)劑量的mPFS和mOS數(shù)據(jù)。

       早在2022年10月的亞洲肺癌大會(huì)上，康方生物公布了依沃西單抗聯(lián)合化療治療一線ES-SCLC的Ib期臨床數(shù)據(jù)：在7.2個(gè)月的中位隨訪時(shí)間中，ORR為87.5%，DCR為96.9%，mPFS為6.9個(gè)月，6個(gè)月PFS率為52.1%。

       BNT327橫向?qū)Ρ纫牢治鲉慰沟臄?shù)據(jù)，目前兩者數(shù)據(jù)不相伯仲，未看到明顯的療效數(shù)據(jù)差異化優(yōu)勢(shì)。不過，從康方生物和Summit最新的材料，尚未看到公司要推進(jìn)小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域更后期的臨床拓展，尚不清楚出于什么考量。

       目前來看BNT327在一線ES-SCLC做出了優(yōu)秀的成績，主要目標(biāo)是迭代PD-L1單抗，也有聲音質(zhì)疑BNT327在后線SCLC的數(shù)據(jù)橫向比拼中不敵靶向DLL3、B7H3 的ADC管線，未來Biontech持續(xù)推進(jìn)BNT327與自家B7H3 ADC的聯(lián)合療法，其療效和安全性能否1+1＞2，值得期待。

 02

全面布局對(duì)比，警惕被BMS/BIONTECH偷桃風(fēng)險(xiǎn)

       在探索BNT327潛力的臨床執(zhí)行力上，我們看到了Biontech這家德國藥企的不遺余力。

       從其與BMS達(dá)成合作的PPT上，我們可以重點(diǎn)看到公司的重點(diǎn)集中在三陰乳腺癌、小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌這三大適應(yīng)癥上，以及計(jì)劃將該藥探索拓展至10個(gè)以上的實(shí)體瘤適應(yīng)癥。

       目前BNT327有三項(xiàng)全球三期臨床正在進(jìn)行中，包括一線治療小細(xì)胞肺癌、二線治療小細(xì)胞肺癌和一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌；其次在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，一線治療非小細(xì)胞肺癌處于II/III期臨床，二線治療非小細(xì)胞肺癌在二期臨床。

       除此之外BNT327還有多項(xiàng)二期臨床正在進(jìn)行中，包括二線及后線EGFR突變小細(xì)胞肺癌、一線惡性間皮瘤、一線肝細(xì)胞癌、二線神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。

       BNT327還與Biontech的ADC管線組成一個(gè)聯(lián)合療法矩陣，比如HER2 ADC聯(lián)用在晚期乳腺癌I/II期臨床的探索（聚焦HER2+乳腺癌），與B7H3 ADC在晚期肺癌I/II期臨床的探索（還有前列腺癌、頭頸癌），與TROP2 ADC聯(lián)用聚焦HR+乳腺癌和肺癌，與HER3 ADC聯(lián)用則聚焦在結(jié)腸癌、乳腺癌等。

       值得注意的是，這里Biontech啟動(dòng)的臨床探索，大多數(shù)都是全球臨床，這為后續(xù)快速推進(jìn)三期臨床提供更直接的證據(jù)和減少與FDA溝通障礙。

       反觀康方生物，實(shí)際公司將依沃西單抗打造成大單品的思路也非常明確，而它的戰(zhàn)略側(cè)重其實(shí)就更加鋒利——猛攻非小細(xì)胞肺癌。其在非小細(xì)胞肺癌開了7項(xiàng)三期臨床，適應(yīng)癥區(qū)分上包括EGFR-TKI耐藥后、一線PD-L1陽性、一線局部晚期鱗狀非小等。

       在其他適應(yīng)癥上，康方生物啟動(dòng)了覆蓋膽道癌、頭頸癌、三陰乳腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌5個(gè)適應(yīng)癥的三期臨床。

       不過從合作伙伴Summit的海外開發(fā)布局看，其還是聚焦非小細(xì)胞肺癌的拓展，三大臨床分別覆蓋EGFR-TKI治療后進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌患者、1L轉(zhuǎn)移性鱗狀+非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者、1L?PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌患者，分別對(duì)應(yīng)代號(hào)HARMONi-A、HARMONi-3和HARMONi-7。

       從這幾項(xiàng)臨床進(jìn)展來看，有消息指出Summit計(jì)劃在2025Q4或2026Q1遞交依沃西單抗的上市申請(qǐng)（基于最終成熟OS），進(jìn)展上看依沃西單抗仍然要比BNT327要快至少1-2年的時(shí)間。

       再從兩者都順利上市的假設(shè)，依沃西單抗上市后的初期放量可能會(huì)更加迅猛，而BNT327也有機(jī)會(huì)通過TNBC、SCLC這些適應(yīng)癥打出差異化優(yōu)勢(shì)。

03

交易對(duì)象的猜想：默沙東會(huì)輕易放棄嗎？

       Summit最終花落誰家？

       基于Biontech與BMS的15億美元首付及潛在最高111 億美元總包合作，Summit作為手握全球進(jìn)度最快的PD-(L)1/VEGF雙抗，它對(duì)外合作的價(jià)格肯定要比前者更高，而之前傳出的與阿斯利康150億美元的合作是符合邏輯和敘事的，不過后續(xù)也有傳聞?wù)w的總包可能去到200億美元。

       我們認(rèn)為Summit的交易對(duì)象應(yīng)該有兩個(gè)潛在條件：1）財(cái)力允許、過往有巨額BD交易的先河、重心在腫瘤領(lǐng)域；2）旗下有核心的ADC資產(chǎn)又或者IO免疫聯(lián)用的資產(chǎn)。

       目前有5家腫瘤收入占比均超過40%，同時(shí)其歷史上發(fā)生過大額并購交易事件（被列入全球前15大醫(yī)藥資產(chǎn)交易），包括輝瑞、羅氏、默沙東、阿斯利康、BMS。

       其次，我們篩選出有6家MNC在ADC管線資產(chǎn)中屬于“重投入”陣營，包括默沙東（與第一三共、科倫博泰巨額合作）、輝瑞（天價(jià)收購Seagen）、阿斯利康（第一三共合作及引進(jìn)國內(nèi)多條管線）、BMS（與百利天恒合作雙抗ADC）、強(qiáng)生（收購Ambrx）和艾伯維（收購ImmunoGen）。

       兩大條件重疊和拓展，這里包含7家MNC。

       考慮到這里已經(jīng)有部分MNC購買了PD-(L)1/VEGF雙抗資產(chǎn)，我們可以把Biontech合作方BMS、三生制藥合作方輝瑞、禮新醫(yī)藥合作方默沙東剔除，那么只剩下4家公司：阿斯利康、羅氏、強(qiáng)生和艾伯維。

       在這里面，阿斯利康和艾伯維都被傳出過是PD-(L)1/VEGF雙抗資產(chǎn)的可能買家（預(yù)計(jì)在看國內(nèi)相關(guān)資產(chǎn)是大概率），而羅氏也是很有可能的，羅氏是VEGF單抗的原研廠商，并且曾押注多項(xiàng)IO單抗聯(lián)合療法（比如PD-L1+TIGIT），在前期探索遇挫之后，很有可能重新出發(fā)布局PD-(L)1/VEGF雙抗；另外，強(qiáng)生雖然沒有傳出太多消息，但從其在肺癌領(lǐng)域上的雄心，也存在一定可能性。

       另外，默沙東繼續(xù)看PD-(L)1/VEGF雙抗資產(chǎn)的可能性仍然非常大，今天某球上有小作文稱“華海藥業(yè)與默沙東的合作將最遲在9月份公布，金額為5億美元+50億美元總包”。盡管我們不評(píng)價(jià)這些小作文的偏離程度，默沙東作為在PD-1抗體基本盤最大的MNC，其單押禮新醫(yī)藥的PD-(L)1/VEGF雙抗顯然是風(fēng)險(xiǎn)很大的（進(jìn)度落后且海外臨床遲遲不見動(dòng)靜），所以默沙東非常有動(dòng)力去再買一到兩款同類品種，如果要占住優(yōu)勢(shì)，和Summit合作可能是最 好的選擇。

       結(jié)語：從BMS/Biontech“打雞血”般的推進(jìn)PD-(L)1/VEGF雙抗全球臨床探索，我們顯然可以意識(shí)到全球藥企對(duì)于這個(gè)賽道未來潛力的巨大價(jià)值認(rèn)可?；谏鲜龅姆治龊团袛?，這個(gè)賽道的潛在MNC買家至少還有5家，未來再出2-3筆交易，或許都是可以預(yù)期的。