三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）成為抗腫瘤免疫反應(yīng)和臨床結(jié)局的關(guān)鍵決定因素。然而，其在肝細(xì)胞癌（HCC）中的臨床意義及形成機制，目前仍不清楚。
2025 年 8 月 15 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心鄭利民教授、韋瑋主任醫(yī)師、郭榮平主任醫(yī)師等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Enhanced formation of tertiary lymphoid structures shapes the anti-tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma after FOLFOX-HAIC therapy 的研究論文。
該研究表明，F(xiàn)OLFOX-HAIC 治療后三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）的增強形成，塑造了肝細(xì)胞癌（HCC）的抗腫瘤微環(huán)境。
肝細(xì)胞癌（HCC）是全世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。晚期肝細(xì)胞癌通常預(yù)后不良且治療選擇有限。
近期研究表明，FOLFOX-HAIC 治療方案可顯著提高肝細(xì)胞癌的生存率，疾病緩解率在 25%-46% 之間，該方案是將高劑量的 FOLFOX（奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶）直接輸注到肝腫瘤的肝動脈灌注化療（HAIC）。此外，當(dāng) HAIC 與免疫治療和/或靶向激酶抑制劑聯(lián)合使用時，其療效可進(jìn)一步提高，這凸顯了其對晚期肝細(xì)胞癌的潛在抗腫瘤活性。
在這項最新研究中，研究團(tuán)隊證明了 FOLFOX-HAIC 療法可顯著促進(jìn)肝細(xì)胞癌（HCC）組織中三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）的形成，這與患者的治療效果改善以及無進(jìn)展生存期延長相關(guān)。
從機制上來說，肝動脈灌注化療（HAIC）誘導(dǎo)了表達(dá)淋巴毒素-β（LTβ）的中央記憶 T 細(xì)胞（TCM）樣 CD4+ T 細(xì)胞，這些細(xì)胞通過 LTβ-LTβR 信號軸激活 MMP2+ 成纖維細(xì)胞和 FOLR2+ CCL4+ 巨噬細(xì)胞，從而驅(qū)動三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）的形成。此外，CXCL12-CXCR4 信號軸在將這些細(xì)胞招募至經(jīng)過肝動脈灌注化療（HAIC）處理的腫瘤中發(fā)揮著關(guān)鍵的中介作用，從而促進(jìn)三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）的形成，并增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
腫瘤內(nèi)三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）可預(yù)測經(jīng)肝動脈灌注化療（HAIC）的肝細(xì)胞癌患者的更好的療效和預(yù)后；
TCM 樣 CD4+ T 細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞相互協(xié)作誘導(dǎo)三級淋巴結(jié)構(gòu)形成；
CXCL12-CXCR4 信號軸在腫瘤內(nèi)三級淋巴結(jié)構(gòu)的發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵的趨化作用。
總的來說，這些發(fā)現(xiàn)突顯了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞在肝動脈灌注化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫中的關(guān)鍵作用，以及它們作為可靠預(yù)后生物標(biāo)志物的重要性，為優(yōu)化肝細(xì)胞癌患者的臨床結(jié)局提供了潛在的治療靶點。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00371-4
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