琥珀酸（Succinate）是三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，在琥珀酸脫氫酶（SDH）發(fā)生突變的腫瘤中會積聚。盡管琥珀酸被認(rèn)為能調(diào)節(jié) CD8+ T 細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，但它對 T 細(xì)胞分化的影響，我們?nèi)灾跎佟?/p>
2025 年 8 月 14 日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院/蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所張連軍、李貴登、顧志敏等人在 Immunity 期刊發(fā)表了題為：Succinate preserves CD8+ T cell fitness to augment antitumor immunity 的研究論文。
該研究表明，琥珀酸（Succinate）可維持 CD8+ T 細(xì)胞的適應(yīng)性以增強(qiáng)抗腫瘤免疫功能。
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)揭示出在缺乏琥珀酸脫氫酶 B 亞基（SDHB）的腫瘤中，琥珀酸的積累增強(qiáng)了腫瘤響應(yīng)性 CD8+ T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。持續(xù)的琥珀酸暴露促進(jìn)了 CD8+ T 細(xì)胞的存活，并有助于生成和維持其干細(xì)胞樣亞群。
從機(jī)制上來說，琥珀酸通過 BNIP3 介導(dǎo)的線粒體自噬增強(qiáng)了線粒體的適應(yīng)性，并且通過表觀遺傳調(diào)節(jié)促進(jìn)了與干細(xì)胞特性相關(guān)的基因表達(dá)。
該研究還發(fā)現(xiàn)，琥珀酸處理的 CD8+ T 細(xì)胞表現(xiàn)出更出色的長期持久性和腫瘤控制能力。此外，在接受免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的某些黑色素瘤和胃癌患者中，琥珀酸富集特征與良好的臨床結(jié)局相關(guān)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
琥珀酸增強(qiáng) CD8+ T 細(xì)胞抗腫瘤活性并協(xié)同免疫檢查點(diǎn)阻斷療法；
琥珀酸通過支持氧化磷酸化和線粒體自噬來改善線粒體健康狀況；
琥珀酸/α-酮戊二酸比率升高通過表觀遺傳重塑促進(jìn) T 細(xì)胞干性；
琥珀酸特征可預(yù)測 CAR-T 和免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的更好臨床響應(yīng)。
總的來說，這項(xiàng)研究揭示了琥珀酸如何保持 T 細(xì)胞的干性，并突顯了補(bǔ)充琥珀酸在增強(qiáng) T 細(xì)胞免疫療法療效方面的治療潛力。
論文鏈接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00326-7
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