腦缺血會導(dǎo)致很高的死亡率,并伴有加劇損傷的炎癥反應(yīng)。盡管腸道微生物群與腦缺血的臨床結(jié)局有關(guān)聯(lián),但具體的治療方法和機制仍不清楚。
2025 年 8 月 13 日,華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院張華楸團隊在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了題為:Lactobacillus acidophilus promotes cognitive function recovery via regulating microglial peroxisomal function in cerebral ischemia 的研究論文。
該研究表明,在腦缺血中,人體腸道中的益生菌嗜酸乳桿菌通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞過氧化物酶體功能,促進認知功能恢復(fù),并在人體臨床試驗中驗證了這一發(fā)現(xiàn)。
在這項最新研究中,研究團隊通過宏基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),乳酸桿菌豐度低與腦缺血患者的認知能力下降有關(guān)。而補充嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus,人體腸道中的一種益生菌)減輕了小鼠大腦中動脈閉塞和雙側(cè)頸動脈狹窄模型中的缺血后缺陷。
嗜酸乳桿菌的神經(jīng)保護作用是通過增強腸道對亞油酸(LinA)的來驅(qū)動的。嗜酸乳桿菌誘導(dǎo)的 LinA 可激活小膠質(zhì)細胞中的過氧化物酶體,通過清除活性氧(ROS)和 β-氧化介導(dǎo)的表觀遺傳變化,促使小膠質(zhì)細胞重編程為抗炎狀態(tài)。這些由嗜酸乳桿菌驅(qū)動的效果,在飲食中缺乏亞麻酸、小膠質(zhì)細胞耗竭或過氧化物酶體被破壞時會消失。
在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,研究團隊開展了一項隨機臨床試驗(臨床試驗注冊號:NCT05845983),結(jié)果顯示,補充嗜酸乳桿菌可改善腦缺血患者的認知能力和腦血流。
該研究的核心發(fā)現(xiàn):
嗜酸乳桿菌缺乏與腦缺血患者的認知能力下降有關(guān);
嗜酸乳桿菌補充劑可提高小鼠體內(nèi)亞油酸的生物利用度;
亞油酸誘導(dǎo)小膠質(zhì)細胞過氧化物酶體生成,從而觸發(fā)抗炎信號;
在臨床試驗中,嗜酸乳桿菌改善了腦缺血患者的認知功能。
總的來說,這項研究表明,人體腸道中的益生菌嗜酸乳桿菌驅(qū)動小膠質(zhì)細胞重編程,有助于改善腦缺血患者的認知功能,這為針對腸道微生物群的神經(jīng)療法提供了基礎(chǔ)。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(25)00290-2
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