Cell子刊：房靜遠(yuǎn)/陳縈晅團(tuán)隊(duì)臨床研究證實(shí)，黃連素可長(zhǎng)期預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)及腫瘤發(fā)生

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作者：王聰來(lái)源：生物世界

2025-08-14

作為結(jié)直腸癌的癌前病變，結(jié)直腸腺瘤在內(nèi)鏡切除術(shù)后具有較高的復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)性結(jié)直腸腺瘤由于至少 10 年的基因異常改變的積累，可增加結(jié)直腸癌的發(fā)病率。

作為結(jié)直腸癌的癌前病變，結(jié)直腸腺瘤在內(nèi)鏡切除術(shù)后具有較高的復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)性結(jié)直腸腺瘤由于至少 10 年的基因異常改變的積累，可增加結(jié)直腸癌的發(fā)病率。化學(xué)預(yù)防干預(yù)措施已被證實(shí)能有效降低結(jié)直腸腺瘤的復(fù)發(fā)率，而且已發(fā)現(xiàn)幾種相關(guān)的藥物和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑：葉酸、阿司匹林、塞來(lái)昔布、鈣和維生素 D。然而，其中一些藥物和補(bǔ)充劑缺乏長(zhǎng)期的跟蹤數(shù)據(jù)，或者由于潛在的副作用其使用受到了限制。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在癌癥化學(xué)預(yù)防方面發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。小檗堿（分子式為C20H18NO4），是從中藥材黃連中提取出來(lái)的，因此也叫黃連素，幾個(gè)世紀(jì)以來(lái)在中國(guó)一直被用于治療腹瀉和腸炎。近期的動(dòng)物研究報(bào)道，小檗堿能夠抑制結(jié)直腸腫瘤發(fā)生途徑，并通過(guò)改變腸道微生物群組成影響腫瘤微環(huán)境，使其成為結(jié)直腸癌的一種潛在化學(xué)預(yù)防劑。

2025 年 8 月 11 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院房靜遠(yuǎn)、陳縈晅等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Berberine for preventing colorectal adenoma recurrence and neoplasm occurrence: 6-Year follow-up of a randomized clinical trial 的研究論文【1】。

這項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究是對(duì)該團(tuán)隊(duì)之前的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT02226185）在治療后觀察期的延伸隨訪，旨在評(píng)估小檗堿對(duì)結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期保護(hù)作用，結(jié)果顯示，小檗堿在治療停止后至少 6 年仍有保護(hù)作用，小檗堿治療組的腺瘤復(fù)發(fā)率較低（34.7% vs 52.1%），腫瘤發(fā)生率也較低（63.4% vs 71.0%），因此，小檗堿可能作為息肉切除術(shù)后預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的潛在長(zhǎng)期預(yù)防藥物。

2020 年，房靜遠(yuǎn)、陳縈晅團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》子刊 The Lancet Gastroenterology & Hepatology 上發(fā)表論文【2】，這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)，評(píng)估了小檗堿（每天兩次，每次0.3克）對(duì)結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的化學(xué)預(yù)防效果，結(jié)果顯示，在為期兩年的試驗(yàn)中，小檗堿治療組的結(jié)直腸腺瘤和任何類型的息肉樣病變的復(fù)發(fā)率顯著低于安慰劑組（36% vs 47%），且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。這項(xiàng)臨床研究表明，小檗堿（每天兩次，每次0.3克）可安全有效地降低結(jié)直腸腺瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并可作為息肉切除術(shù)后化學(xué)預(yù)防的一種選擇。

2020 年，房靜遠(yuǎn)、陳縈晅團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》子刊 The Lancet Gastroenterology & Hepatology 上發(fā)表論文

在這項(xiàng)最新研究中，為方便起見，研究團(tuán)隊(duì)將這項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)命名為小檗堿預(yù)防腺瘤復(fù)發(fā)試驗(yàn)（CBAR）。在為期兩年的隨機(jī) CBAR 試驗(yàn)結(jié)束后，研究團(tuán)隊(duì)開展了這項(xiàng)回顧性研究，命名為為 CBAR 隨訪擴(kuò)展（CBAR-FE）研究，研究團(tuán)隊(duì)將 CBAR 試驗(yàn)延長(zhǎng)，對(duì)試驗(yàn)參與者進(jìn)行了中位數(shù)為 6 年的持續(xù)隨訪。目的是評(píng)估小檗堿在停止補(bǔ)充后對(duì)結(jié)直腸腺瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期預(yù)防保護(hù)作用。

研究團(tuán)隊(duì)在之前完成的為期兩年的隨機(jī)臨床試驗(yàn)的 895 名患者中招募了 781 名患者（來(lái)自全國(guó) 6 個(gè)省份的 7 個(gè)臨床中心），主要結(jié)局指標(biāo)為腺瘤復(fù)發(fā)。在 2018 年 12 月 29 日至 2024 年 10 月 10 日期間，648 名患者在隨訪期間至少接受過(guò)一次結(jié)腸鏡檢查。

結(jié)果顯示，相比對(duì)照組，小檗堿的保護(hù)作用在治療停止后至少持續(xù) 6 年，腺瘤復(fù)發(fā)率更低（34.7% vs 52.1%），腫瘤發(fā)生率也更低（63.4% vs 71.0%）。小檗堿可能成為息肉切除術(shù)后預(yù)防腺瘤復(fù)發(fā)的一種潛在長(zhǎng)期預(yù)防藥物。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：