過去一周，GLP-1減肥藥兩大巨頭——諾和諾德與禮來相繼遭遇資本重?fù)簦袌龈偁帤埧嵝酝癸@。
7月29日，諾和諾德第二次下調(diào)2025年業(yè)績指引（銷售額增幅從13%-21%→8%-14%），股價(jià)單日暴跌21.8%，四日市值蒸發(fā)900億美元，較去年峰值縮水近4000億美元134。其潰敗主因在于美國市場受仿制藥泛濫、禮來替爾泊肽擠壓及自身渠道滯后三重絞殺。
禮來雖在8月7日交出一份亮眼財(cái)報(bào)（Q2營收增38%至155.6億美元），卻因口服藥Orforglipron72周減重僅12.4%（預(yù)期13%-15%）引發(fā)股價(jià)盤前暴跌12%。盡管替爾泊肽雙版本貢獻(xiàn)85.8億美元收入，口服劑型的失利仍暴露其管線風(fēng)險(xiǎn)
中國力量：顛覆GLP-1競爭規(guī)則
隨著GLP-1專利懸崖（2027年前后）逼近，中國藥企正顛覆戰(zhàn)場。8月5日，石藥集團(tuán)全化學(xué)合成司美格魯肽獲CDE受理，該藥采用全化學(xué)合成法，規(guī)避生物發(fā)酵的免疫原性問題。7月眾生藥業(yè)RAY1225 III期頭對頭司美格魯肽（NCT05888888），II期24周減重14.8%。
國內(nèi)創(chuàng)新藥企的布局遠(yuǎn)不止于此：
1. 信達(dá)生物：瑪仕度肽（GCG/GLP-1雙靶點(diǎn)）——全球首 款雙靶點(diǎn)減重藥搶占先機(jī)
· 全球首 款雙靶點(diǎn)減重藥：激活GCG促脂肪燃燒，GLP-1抑食欲。GLORY-1試驗(yàn)48周減重21%、肝脂降80%。
· 2025年6月獲批，分層定價(jià)（630-1460元/支），覆蓋醫(yī)院及線上渠道。
· 拓展降糖、睡眠呼吸暫停等適應(yīng)癥。
2. 恒瑞醫(yī)藥：HRS9531（GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)）——高減重率挑戰(zhàn)禮來替爾泊肽
· III期48周減重17.7%（44.4%≥20%，HRS9531-301）。II期36周達(dá)22.8%，無平臺期。
· 2024年授權(quán)Kailera 60億美元（12億首付+48億里程碑），加速海外推進(jìn)。
· 管線包括口服HRS-7535、三靶點(diǎn)HRS-4729。
3. 甘李藥業(yè)：博凡格魯肽（GLP-1雙周制劑）——長效技術(shù)構(gòu)建依從性壁壘
· 全球首個雙周制劑GLP-1藥物，大幅降低注射頻率（每兩周1次）。
· 開發(fā)固定復(fù)方制劑GZR102（基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA），兼顧降糖與減重，減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)，挑戰(zhàn)諾和諾德復(fù)方日制劑。
· 中國III期臨床進(jìn)行中，美國肥胖適應(yīng)癥進(jìn)入II期試驗(yàn)，瞄準(zhǔn)中美雙市場。
4. 博瑞醫(yī)藥：BGM0504（GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)）——借力渠道巨頭加速商業(yè)化
· 2025年8月1日與華潤三九達(dá)成戰(zhàn)略合作，后者支付最高2.65億元里程碑款負(fù)責(zé)注冊申報(bào)與渠道覆蓋，博瑞保留MAH資格并共享收益。
· 注射液III期臨床推進(jìn)同時，口服片劑IND申請已于2025年7月獲NMPA受理，布局注射與口服雙路徑。
· 臨床前階段的長效Amylin類似物BGM1812，瞄準(zhǔn)下一代多靶點(diǎn)藥物。
5. 翰森制藥：20094（GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動劑）——20億美元授權(quán)再生元的王牌
· II期29天減重-4.41%（優(yōu)于司美格魯肽），HbA1c降-0.84%。
· 可同步降低HbA1c（15mg組降幅-0.84%）、空腹血糖，并改善胰島素敏感性，為T2DM患者提供“降糖+減重”雙重收益。
· 除再生元外，與默沙東就口服GLP-1藥物HS-10535達(dá)成合作，首付款超1億美元，分階段解鎖里程碑付款。
諾和諾德衰退標(biāo)志GLP-1市場從單一藥物主導(dǎo)轉(zhuǎn)向多維競爭。后來者聚焦不良反應(yīng)、停藥反彈、肌肉保護(hù)、劑型革新及支付規(guī)則，構(gòu)建全周期健康管理（以下重點(diǎn)舉例）。
不良反應(yīng)控制：華東醫(yī)藥口服制劑HDM1002通過緩釋技術(shù)將嘔吐率壓至10%以下，禮來Orforglipron則添加胃保護(hù)輔料，其2026年上市將終結(jié)注射劑主導(dǎo)時代。
停藥反彈困局：禮來三靶點(diǎn)藥物Retatrutide（GLP-1/GIP/胰高血糖素）通過激活肝臟PPARα通路，將停藥反彈率降至9%（48周隨訪）。信達(dá)瑪仕度肽的GCG靶點(diǎn)則持續(xù)激活線粒體β氧化（《Nature Metabolism》2025;7:112），使反彈幅度較司美格魯肽降低40%。
減重率與肌肉保護(hù)兼得：再生元Trevogrumab聯(lián)用司美格魯肽，肌肉流失降至17%（脂肪占比76.3%）；添加garetosmab降至6.6%（脂肪占比84.4%），但30%患者停藥（Science Translational Medicine 2025）臨床前研究（非人體試驗(yàn)）。引進(jìn)翰森HS-20094（19.3億美元），聯(lián)用后肌肉流失率8.9%；禮來Retatrutide單藥48周減重24.2%、肌肉流失12%。聯(lián)用Bimagrumab（ActRII拮抗劑）單用脂肪降20.5%、肌肉增3.6%，協(xié)同效應(yīng)待驗(yàn)證；歌禮ASC47（THR-β）聯(lián)用司美格魯肽，臨床前減重提升56.7%、無肌肉流失（數(shù)據(jù)為臨床前，非人體試驗(yàn)）。
口服與長效劑型：禮來的Orforglipron為口服小分子GLP-1，2026年上市，無需注射顛覆給藥模式。甘李的博凡格魯肽是全球首個雙周制劑，35周減重18.6%，注射頻率降70%。
不能忽視肥胖的慢性病屬性（復(fù)發(fā)率80％），未來減肥藥市場的勝利者，必然是為消費(fèi)者提供全周期健康管理的那一方。各藥企也在尋找更貼近消費(fèi)者的方式（以下重點(diǎn)舉例）。
· 禮來LillyDirect平臺：整合藥物配送、營養(yǎng)師咨詢、反彈干預(yù)服務(wù)，顯著提升復(fù)購率；
· 信達(dá)生物“分層定價(jià)+線上生態(tài)”：聯(lián)合京東健康推出用藥打卡返現(xiàn)，黏住自費(fèi)用戶；
· 博瑞醫(yī)藥聯(lián)姻華潤三九：借力60萬家藥店觸達(dá)縣域市場，破解下沉市場滲透難題。
未來勝者需提供藥物+服務(wù)閉環(huán)。
中國藥企正以創(chuàng)新的姿態(tài)發(fā)起突圍，例如眾生藥業(yè)憑借其無針注射器專利，通過微針陣列技術(shù)將藥物透皮吸收率提升至92%，從而巧妙規(guī)避了傳統(tǒng)注射設(shè)備的專利封鎖。
減重已不再是單純的醫(yī)療行為，而是逐步演變?yōu)橐环N日常消費(fèi)選擇，那些能夠同時駕馭藥物療效的臨床硬數(shù)據(jù)、劑型便利性的用戶友好設(shè)計(jì)、支付體驗(yàn)的商業(yè)閉環(huán)以及適應(yīng)癥拓展的戰(zhàn)略前瞻的企業(yè)，將無可爭議地主導(dǎo)這場紅海戰(zhàn)爭的下半場。
2027年專利懸崖不是終點(diǎn)，而是中國創(chuàng)新藥企從跟隨者向規(guī)則制定者躍遷的起跑線。
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