東陽光藥的轉(zhuǎn)型，并非一般傳統(tǒng)藥企增加一兩個創(chuàng)新管線那么簡單，而是從底層開始構(gòu)建研發(fā)體系，展現(xiàn)出長期主義思維。因此，其價值重構(gòu)不僅體現(xiàn)在產(chǎn)品管線的升級上，更體現(xiàn)在其研發(fā)體系的系統(tǒng)性重塑。

       與國內(nèi)同行相比，東陽光藥的獨特之處在于其研發(fā)投入的持續(xù)性和戰(zhàn)略聚焦——明確將資源集中于感染、慢病和腫瘤三大核心治療領(lǐng)域，同時在每個領(lǐng)域內(nèi)布局具有差異化優(yōu)勢的管線。

       核心競爭力在于其自主構(gòu)建的五大技術(shù)平臺，覆蓋了從早期藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)的全鏈條：小分子創(chuàng)新藥平臺專注于高選擇性激酶抑制劑和變構(gòu)抑制劑開發(fā)，已成功產(chǎn)出克立福替尼等重磅管線；生物藥平臺，涵蓋單抗、雙抗、ADC等領(lǐng)域，代表性產(chǎn)品包括HEC921（4-1BB×LY6G6D雙抗）；小核酸藥物平臺致力于開發(fā)靶向RNA的療法，針對傳統(tǒng)“不可成藥”靶點；PROTAC平臺利用蛋白降解技術(shù)開發(fā)靶向蛋白降解劑；新型制劑平臺重點開發(fā)包括口服多肽制劑、緩控釋制劑等，解決藥物遞送難題。

       經(jīng)過二十余年的積累，東陽光藥已構(gòu)建了多元化、多層次的產(chǎn)品管線。截至2025年，東陽光藥在全球擁有150款獲批藥物，其中中國銷售48款，海外市場銷售23款。在創(chuàng)新藥管線方面，公司在研有49款1類創(chuàng)新藥，3款新藥已經(jīng)上市，1款新藥申請上市，10款處于臨床Ⅱ/Ⅲ期階段，適應(yīng)癥覆蓋腫瘤、化療性貧血、肺纖維化、消化系統(tǒng)及代謝性疾病等關(guān)鍵治療領(lǐng)域，涵蓋小分子、抗體、XDC（抗體偶聯(lián)藥物）、小核酸、PROTAC等多種藥物形式。

圖1. 東陽光藥研發(fā)管線，來源：東陽光藥招股書

       這種“多層次、階梯式”的管線布局既保證了短期現(xiàn)金流，又為長期增長儲備了動力。

       在專利布局方面，東陽光藥已在全球40多個國家和地區(qū)建立起系統(tǒng)的知識產(chǎn)權(quán)保護體系，累計提交發(fā)明專利申請超2400項，其中PCT國際專利申請超380項，授權(quán)專利達1400余項，覆蓋核心化合物、晶型、制劑工藝及用途專利。

       以伊非尼酮為例，該藥不僅在中國獲得專利保護，還在美國獲得FDA孤兒藥資格認定，為其國際化鋪平道路。2022至2024年，東陽光藥境外收入及許可費分別為6040萬元、4970萬元和1.38億元，占總收入的1.6%、0.8%和3.4%，國際化步伐穩(wěn)步推進。

       AI時代的到來，正在加速東陽光藥的創(chuàng)新步伐。

       東陽光藥將人工智能技術(shù)深度整合，構(gòu)建了從靶點發(fā)現(xiàn)，到分子設(shè)計階段，再到臨床研究階段的藥物研發(fā)全流程AI賦能體系。這種AI研發(fā)模式使東陽光藥能夠以更低的成本、更快的速度推進管線。

       經(jīng)過一系列的超前布局，東陽光藥已構(gòu)建起多元化且極具競爭力的產(chǎn)品管線。在腫瘤及罕見病領(lǐng)域，多個項目已取得階段性成果。

       伊非尼酮被看作是特發(fā)性肺纖維化（IPF）領(lǐng)域的潛在重磅炸彈。

       IPF作為一種病因不明的致命性罕見病，被稱為“不是癌癥的癌癥”，患者診斷后中位生存期僅2-3年。這種疾病的特點是肺組織進行性瘢痕化，最終導致呼吸衰竭。流行病學數(shù)據(jù)顯示，中國IPF患者數(shù)量從2018年的23.7萬增至2022年的26.4萬，預(yù)計2030年將達到34萬例；全球患者總數(shù)約300萬，且發(fā)病率持續(xù)上升。

       這一領(lǐng)域存在巨大的未滿足臨床需求，現(xiàn)有治療手段僅有兩款藥物吡非尼酮和尼達尼布獲批上市，且存在療效有限、副作用顯著（約20%-30%患者因無法耐受而停藥）、需頻繁給藥（每日2-3次）等痛點。

       市場格局與商業(yè)價值方面，IPF領(lǐng)域呈現(xiàn)“雙寡頭壟斷”的特征。2023年尼達尼布全球銷售額達37.6億美元，吡非尼酮因?qū)＠狡诩胺轮扑帥_擊銷售額下滑至2.2億美元，兩者合計仍占據(jù)近40億美元市場。

       然而，這一領(lǐng)域已有近十年無突破性新藥問世，直到2025年初勃林格殷格翰的PDE4B抑制劑那米司特III期臨床達到主要終點，才打破僵局。這一研發(fā)困局為具備真正創(chuàng)新機制的藥物提供了巨大的市場機遇，尤其是考慮到尼達尼布海外專利將于2026年到期，市場對新一代IPF治療藥物的渴求更加強烈。

       伊非尼酮是東陽光藥在研的IPF治療新藥，通過同時抑制TNF-α及TGF-β1的釋放以及阻斷TGF-β1-Smad信號通路，抑制膠原等細胞外基質(zhì)的沉積和纖維化進展。

       伊非尼酮II期臨床試驗（以吡非尼酮為陽性對照）期中分析已達到研究終點。結(jié)果顯示，伊非尼酮在IPF患者中療效突出，皮膚及皮下不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于吡非尼酮，另憑借較長的藥物半衰期實現(xiàn)每日1次的用藥頻率，服用次數(shù)少且劑量更低，遠優(yōu)于現(xiàn)有藥物（每日2-3次），具有同類最佳潛力。

       值得關(guān)注的是，東陽光藥的伊非尼酮是國產(chǎn)首個進入III期臨床的IPF原研新藥。此前，伊非尼酮已在美國完成I期臨床試驗，并獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥資格認定。另外，伊非尼酮針對‌進行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病（PF-ILD）適應(yīng)癥的治療也在探索中，研發(fā)進度靠前，充分展現(xiàn)了該藥物在纖維化肺部疾病治療領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用前景和臨床開發(fā)潛力。

圖2. 2018年至2030年中國肺纖維化藥物市場規(guī)模，來源：東陽光藥招股書

       首 款國內(nèi)自主研發(fā)的高選擇性FLT3抑制劑克立福替尼，是東陽光藥管線中的重磅候選藥物之一。

       急性髓系白血病（AML）是中國最常見的白血病亞型，占成人急性白血病的80%，每年新發(fā)病例約2-4萬例。作為一種高度惡性的血液腫瘤，AML患者的生存率極低：60歲以下患者5年生存率為35-40%，60歲以上患者僅為5-15%。FLT3突變是AML中最常見的基因突變類型之一，約30%的患者攜帶此類突變，與高復發(fā)風險和不良預(yù)后密切相關(guān)。

       盡管全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在AML治療領(lǐng)域投入大量研發(fā)資源，但該領(lǐng)域仍存在顯著的未滿足需求。以FLT3突變AML為例，第一代FLT3抑制劑如吉瑞替尼雖能改善預(yù)后，但存在耐藥性問題，且對復合突變型患者效果有限。市場格局中，F(xiàn)LT3抑制劑全球市場規(guī)模已超過20億美元，但第二代抑制劑研發(fā)競爭激烈，諾華、阿斯利康等跨國藥企均有布局。

       中國在該領(lǐng)域相對滯后，國產(chǎn)藥物研發(fā)進度緩慢，東陽光藥的克立福替尼作為首個進入III期臨床的國產(chǎn)FLT3抑制劑，有望填補國產(chǎn)空白。

       與第一代FLT3抑制劑相比，克立福替尼具有三大核心優(yōu)勢：

       · 對FLT3激酶的高選擇性顯著高于其他激酶，降低了脫靶毒性風險；

       · 對常見的耐藥突變（如FLT3-F691L）保持強效抑制活性；

       · 半衰期長，可實現(xiàn)每日一次給藥，提高患者依從性。

       根據(jù)已經(jīng)披露的臨床研究數(shù)據(jù)，克立福替尼相對同類藥物，已經(jīng)展現(xiàn)出更優(yōu)的治療潛力。

       針對既往僅經(jīng)歷一線治療的FLT3-ITD（+）的AML患者，在與在研同靶點藥物奎扎替尼的非頭對頭數(shù)據(jù)比較中，克立福替尼的治療效果都更加出色，其40mg完全緩解/完全緩解伴部分血液學恢復率（CR/CRh率）（30.8% vs 11%）、CR率（7.7% vs 4.1%）均超過奎扎替尼。特別值得注意的是，該藥對既往接受過FLT3抑制劑治療的患者仍顯示出抗腫瘤活性，提示其可能克服一代藥物的耐藥問題。

圖3. 2018年至2030年中國AML藥物市場規(guī)模，來源：東陽光藥招股書

       HEC53856，有望成為腫瘤化療性貧血的革新性療法。

       腫瘤化療相關(guān)性貧血（CIA）是惡性腫瘤治療中最常見的并發(fā)癥之一，約70%-90%的化療患者會因化療引發(fā)或加重貧血癥狀。CIA不僅導致患者生活質(zhì)量下降，還會降低患者對治療的耐受性和敏感性，是導致化療劑量減少或延遲的重要原因。

       現(xiàn)有治療方案包括輸血、促紅細胞生成素（EPO）類藥物、鐵劑補充等都存在顯著局限性：輸血面臨血源緊張和感染風險；EPO類藥物存在血栓風險及潛在促進腫瘤進展的爭議；口服鐵劑則因吸收率低、胃腸道副作用明顯而療效有限。

       HEC53856是東陽光藥自主研發(fā)的一種HIF-PHD抑制劑，通過抑制脯氨酰羥化酶（PHD），穩(wěn)定低氧誘導因子（HIF-α），激活人體對缺氧的自然反應(yīng)通路。不僅可以上調(diào)EPO表達，促進EPO生成；還能改善鐵代謝，解決傳統(tǒng)鐵劑吸收率低的問題；又能多靶點協(xié)同，綜合改善貧血微環(huán)境。

       研究數(shù)據(jù)顯示，HEC53856片具有顯著的綜合優(yōu)勢：其安全性優(yōu)于羅沙司他，藥代動力學性質(zhì)較恩那度司他和德度司他更具優(yōu)勢，并在降膽固醇的額外獲益方面超越恩那度司他，彰顯出成為BIC藥物的巨大潛力。

       東陽光藥已于2023年6月啟動針對非髓系惡性腫瘤CIA的II期臨床試驗，為國內(nèi)第二家進入該適應(yīng)癥臨床的HIF-PHI項目。此外，腎性貧血適應(yīng)癥臨床試驗正同步推進，研發(fā)進度居行業(yè)前列。

        從市場格局上看，HEC53856同類藥物對標阿斯利康羅沙司他，該藥單就腎性貧血這一適應(yīng)癥年銷售額就已超30億元，HEC53856憑借“一藥雙適應(yīng)癥”（CIA+腎性貧血），市場潛力更大。另外，對比恒瑞醫(yī)藥、三生制藥的同類在研，東陽光藥的分子兼具活性與安全性優(yōu)勢。因此，HEC53856具備同類最優(yōu)（BIC）潛力。

       全球研發(fā)競爭格局中，目前尚無口服PD-L1抑制劑獲批上市。截至目前，中國已有7款口服PD-L1抑制劑進入臨床研究階段，包括和譽生物的ABSK-043（II期）、貝達藥業(yè)的BPI-371153（I期）等。這一領(lǐng)域的臨床價值在于其可推動腫瘤治療向“慢病化管理”模式轉(zhuǎn)變，通過口服給藥提高患者生活質(zhì)量，同時為聯(lián)合治療提供更多可能性。

       與PD-L1單抗相比，HEC201625具有突破性優(yōu)勢。

       在PD-L1單抗不敏感的腫瘤模型（如人非小細胞肺癌NCI-H358和人三陰性乳腺癌DA-MB-231）中，HEC201625單藥療效優(yōu)于PD-L1單抗；與化療藥（5-氟尿嘧啶）或抗血管生成藥（VEGF單抗）聯(lián)用顯示出協(xié)同增效作用；口服給藥模式突破PD-L1抗體藥物靜脈注射限制，大幅提升患者依從性和生活質(zhì)量。

       東陽光藥的港交所上市方案，在港股市場實踐中具有開創(chuàng)性意義。其核心在于構(gòu)建了“吸收合并子公司+介紹上市”的雙重創(chuàng)新組合，通過法律與資本工具的精妙結(jié)合，實現(xiàn)了醫(yī)藥資產(chǎn)的高效整合與資本化。

       具體來看，交易方案包含三個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

       首先是對控股子公司的私有化整合。東陽光藥此前持有東陽光長江藥業(yè)51.41%的股權(quán)，后者作為集團重要的醫(yī)藥資產(chǎn)平臺，擁有豐富的產(chǎn)品管線與生產(chǎn)能力。通過吸收合并方式實現(xiàn)私有化，本質(zhì)上是將分散的醫(yī)藥資產(chǎn)納入統(tǒng)一的管理體系。

       其次是創(chuàng)新性的換股安排。作為私有化的對價支付方式，東陽光藥并非采用現(xiàn)金收購，而是向原東陽光長江藥業(yè)股東發(fā)行H股進行換股。這一設(shè)計既規(guī)避了大規(guī)?，F(xiàn)金支出對公司流動性的潛在沖擊，又通過股權(quán)置換實現(xiàn)了股東利益的平穩(wěn)過渡。

       最后是“介紹上市”的登陸方式。與傳統(tǒng)IPO通過發(fā)行新股募集資金不同，介紹上市不涉及首次公開募股環(huán)節(jié)，僅通過現(xiàn)有股份在交易所掛牌實現(xiàn)公開交易。港交所此模式的核心要求在于發(fā)行人需證明其具備持續(xù)上市地位的能力，包括充足的公眾持股量與健全的公司治理。

       這種模式的創(chuàng)新價值體現(xiàn)在三個方面：其一，實現(xiàn)了“零融資式上市”，避免了新股發(fā)行對原有股權(quán)結(jié)構(gòu)的稀釋；其二，將資產(chǎn)整合與上市流程合并，大幅縮短了資本化周期；其三，通過股權(quán)置換降低了交易成本，較傳統(tǒng)現(xiàn)金收購節(jié)省財務(wù)費用約30%以上。

       據(jù)港交所公開數(shù)據(jù)，2010年至2023年間采用介紹方式上市的企業(yè)占比不足5%，而結(jié)合子公司吸收合并的案例更是不足1%，東陽光藥的操作因此被業(yè)內(nèi)視為醫(yī)藥資產(chǎn)證券化的教科書案例。

       從財務(wù)視角審視，東陽光藥的IPO創(chuàng)新模式在資金管理、股權(quán)結(jié)構(gòu)與融資彈性三個層面形成了獨特優(yōu)勢，為醫(yī)藥企業(yè)在資本運作中平衡風險與收益提供了新思路。