過敏性哮喘是全球常見的慢性氣道炎癥疾病，其核心病理特征包括嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、氣道高反應(yīng)性（BHR）和IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)。
傳統(tǒng)治療（如糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑）和生物制劑（如抗IgE單抗）雖能緩解癥狀，但存在副作用、高成本及無法根本改變疾病進(jìn)程的局限。然而疫苗開發(fā)方面，哮喘又因為其
近日，來自西班牙馬德里大學(xué)一個團(tuán)隊認(rèn)為，他們早先開發(fā)的“多細(xì)菌疫苗”MV130就能應(yīng)用于過敏性哮喘。
相關(guān)研究成果發(fā)表于Nature子刊Nature Communications上
開發(fā)思路
變應(yīng)性致敏和反復(fù)病毒感染是哮喘發(fā)展和進(jìn)展為難治性和嚴(yán)重哮喘的兩個主要風(fēng)險因素。既然風(fēng)險高，就從這方面入手，盡可能避免致敏和病毒反復(fù)感染就是應(yīng)對哮喘的策略。
在恰巧，這方面，研究人員早先開發(fā)的多細(xì)菌制劑（PBPs）MV130就能通過不同作用方式預(yù)防兒童反復(fù)呼吸道病毒感染的能力。
MV130是一種全滅活的聚細(xì)菌制劑，由90%革蘭氏陽性菌（如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌）和10%革蘭氏陰性菌（如肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌）組成。概念上來說，MV130屬于基于訓(xùn)練免疫的疫苗（TIbV），這是一種新一代疫苗，能夠誘導(dǎo)對各種刺激的非特異性反應(yīng)，包括病毒等病原體及細(xì)菌抗原。
該團(tuán)隊此前驗證，在此前的III期臨床試驗中，舌下服用該疫苗已證明可減少兒童反復(fù)病毒性感染（如呼吸道合胞病毒、流感），保護(hù)效果持續(xù)至少6個月。
如今他們想要將這一預(yù)防領(lǐng)域擴展到哮喘，因此便在小鼠模型中進(jìn)行了探索，他們想了解該疫苗是否可通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，在預(yù)防過敏性哮喘方面發(fā)揮雙重作用（既抗病毒又抗過敏）。
研究成果
為了評估MV130的能力，研究人員最初使用了屋塵螨(HDM)誘導(dǎo)的過敏性嗜酸性哮喘的體內(nèi)實驗小鼠模型對MV130進(jìn)行了檢測。結(jié)果顯示MV130減少了哮喘的病理生理學(xué)和臨床哮喘特征，恢復(fù)了正常的氣道功能，（血清總IgE、HDM特異性IgE/IgG1水平顯著減少，致敏抗原顯著阻斷）同時減少黏液分泌和氣道高反應(yīng)性（BHR）。停藥后9周仍有效。
圖：在HDM誘導(dǎo)的嗜酸性變應(yīng)性氣道炎癥的實驗?zāi)Ｐ椭?，MV130阻斷了關(guān)鍵的病理生理學(xué)哮喘特征
從機制上來看，MV130還可抑制氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤（尤其是炎癥性嗜酸性粒細(xì)胞iEos）的募集，有趣的是，這種減少僅在HDM激發(fā)后浸潤支氣管周圍區(qū)域的iEos中觀察到，而在位于肺實質(zhì)的rEos中沒有觀察到。
這表明MV130在抑制iEos的同時，還能保留正常駐留性嗜酸性粒細(xì)胞（rEos）的生理功能。并不會影響rEos穩(wěn)態(tài)。
圖：MV130抑制HDM誘導(dǎo)的iEos的募集，而不影響體內(nèi)的rEos。
而對MV130如何影響針對HDM的免疫反應(yīng)分析表明：
MV130能增加肺內(nèi)IFN-γ+Th1細(xì)胞和IL-10+T細(xì)胞，抑制IL-5+Th2細(xì)胞和IL-5/IL-13+ILC2s（2型固有淋巴樣細(xì)胞）。阻斷iEos招募。
MV130能阻斷HDM誘導(dǎo)的系統(tǒng)性Th2反應(yīng)（如脾細(xì)胞IL-5/IL-13分泌），但維持Th1和IL-10的正常水平。
MV130可降低DCs表面CD23（低親和力IgE受體）和FcεRI（高親和力IgE受體）的表達(dá)，減少過敏原呈遞和Th2極化。還可通過激活糖酵解、抑制氧化磷酸化（OXPHOS），增強DCs的免疫調(diào)節(jié)能力。
而相對的，使用針對IgE的單克隆抗體（如奧馬珠單抗）阻斷過敏原誘導(dǎo)的IgE-FcεRI交聯(lián)則會削弱人類漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生Treg細(xì)胞的能力。盡管抗IgE抗體可減少游離IgE水平，但若其同時削弱Treg生成，可能抵消部分治療效果。例如，患者IgE水平下降但過敏反應(yīng)仍頻繁發(fā)生。
總結(jié)
總的來說，此次研究證明了MV130在適應(yīng)癥上的可拓展性，本身MV130就已經(jīng)通過了大規(guī)模的人體III期臨床驗證療效，未來有可能迅速擴展到哮喘等領(lǐng)域。甚至于若是臨床驗證成功，MV130可能成為首個兼具抗病毒和抗過敏的黏膜疫苗，降低兒童哮喘發(fā)病率。
不過由于目前僅在塵螨誘導(dǎo)模型中進(jìn)行了測試，未來該研究團(tuán)隊還需要在更多細(xì)分適應(yīng)癥（如花粉）上展開試驗。
參考來源：
Sevilla-Ortega, C., Angelina, A., Martín-Cruz, L. et al. A mucosal vaccine prevents eosinophilic allergic airway inflammation by modulating immune responses to allergens in a murine model of airway disease. Nat Commun 16, 7129 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-62632-x
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