創(chuàng)新藥的牛市還在繼續(xù)。

       今年以來(lái)，截至7月28日收盤(pán)，港股恒生藥品及生物科技行業(yè)155家公司中，54家實(shí)現(xiàn)股價(jià)翻倍。其中，康諾亞表現(xiàn)尤為亮眼：股價(jià)從27.05港元的低點(diǎn)攀升至63.9港元，漲幅超130%，7月17日單日漲幅更達(dá)26.2%，成為資金追捧的焦點(diǎn)。

       資本市場(chǎng)的表現(xiàn)往往是企業(yè)價(jià)值的映射，這家成立不到十年的中國(guó)生物制藥企業(yè)，正以獨(dú)特的商業(yè)化路徑和創(chuàng)新的出海模式，在全球醫(yī)藥舞臺(tái)嶄露頭角。

       行業(yè)黑馬

       2016年，中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域正值PD-1研發(fā)熱潮，曾參與締造首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1藥物特瑞普利單抗的陳博博士卻選擇了一條少有人走的路——創(chuàng)立康諾亞，聚焦自身免疫性疾病賽道。這一決定在當(dāng)時(shí)承受著融資縮水的壓力，投資人更希望他延續(xù)腫瘤免疫治療的成功路徑。

       陳博的堅(jiān)持源于對(duì)臨床需求的敏銳洞察：“企業(yè)不應(yīng)做投機(jī)的事，而應(yīng)順勢(shì)而為?！彼A(yù)見(jiàn)到自身免疫疾病作為全球第二大藥物市場(chǎng)的巨大潛力，更看到國(guó)內(nèi)自免市場(chǎng)長(zhǎng)期被外資藥物壟斷、國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新嚴(yán)重不足的破局機(jī)會(huì)，這種前瞻性布局，為康諾亞埋下了差異化競(jìng)爭(zhēng)的基因。

       2019年完成首筆大額融資后，康諾亞加速推進(jìn)核心產(chǎn)品臨床開(kāi)發(fā)，其IL-4Rα抗體司普奇拜單抗（CM310，針對(duì)特應(yīng)性皮炎）啟動(dòng)III期臨床，想象空間隨之打開(kāi)。2021年7月8日，康諾亞登陸港股，當(dāng)日股價(jià)大漲27.58%，市值一度突破200億港幣。

       2024年9月，康諾亞迎來(lái)重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)：核心產(chǎn)品康悅達(dá)（司普奇拜單抗）獲批上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎。這不僅標(biāo)志著其正式跨入商業(yè)化階段，更創(chuàng)造了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的重要里程碑——該藥成為國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研

       康悅達(dá)的臨床優(yōu)勢(shì)顯著：52周治療數(shù)據(jù)顯示，其EASI-75應(yīng)答率高達(dá)92.5%，EASI-90達(dá)77.1%，復(fù)發(fā)率低至0.9%，且結(jié)膜炎發(fā)生率僅5.3%，在關(guān)鍵指標(biāo)上展現(xiàn)出“同類最優(yōu)”潛質(zhì)。

       此后五個(gè)月內(nèi)，康悅達(dá)又接連獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥：2024年12月獲批慢性鼻竇炎伴鼻息肉（國(guó)內(nèi)首個(gè)該適應(yīng)癥生物制劑）；2025年2月再獲季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎適應(yīng)癥（全球唯一獲批的IL-4Rα生物制劑）。市場(chǎng)反響迅速顯現(xiàn)：截至2024年底，上市僅三個(gè)半月的康悅達(dá)銷(xiāo)售額突破4300萬(wàn)元。這一成績(jī)對(duì)于剛踏入商業(yè)化領(lǐng)域的生物科技公司而言實(shí)屬不易。

       商業(yè)化的底氣，來(lái)自康諾亞精心構(gòu)建的運(yùn)營(yíng)體系。成都生產(chǎn)基地已建成20000升符合中歐美cGMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)線，確保臨床與商業(yè)化供應(yīng)。團(tuán)隊(duì)規(guī)模擴(kuò)張至近1300人，其中商業(yè)化團(tuán)隊(duì)超240人，覆蓋全國(guó)226個(gè)城市的1100余家醫(yī)院。

康諾亞成都生產(chǎn)基地

圖片來(lái)源：公司官微

       從科學(xué)家到CEO，陳博帶領(lǐng)康諾亞以“行業(yè)黑馬”的姿態(tài)，在自免賽道撕開(kāi)缺口，用短短九年實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到商業(yè)化的跨越。而這份“黑馬”實(shí)力的背后，是其在自免與腫瘤領(lǐng)域的差異化布局。

       在研管線多點(diǎn)開(kāi)花

       康諾亞的研發(fā)管線布局，以自身免疫疾病為核心，同步深耕腫瘤及神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，構(gòu)建了超30項(xiàng)自主研發(fā)的I類創(chuàng)新藥管線，其中13項(xiàng)已進(jìn)入臨床階段。

       在自免賽道，康諾亞深諳“單點(diǎn)突破、梯次延伸”的策略。

       繼IL-4Rα抗體康悅達(dá)成功后，其第二代產(chǎn)品CM326（靶向TSLP）已顯露差異化優(yōu)勢(shì)。臨床前研究顯示，其抑制免疫信號(hào)通路的效力達(dá)國(guó)際競(jìng)品6倍以上，I期試驗(yàn)不良反應(yīng)率與安慰劑組相當(dāng)，安全性突出。現(xiàn)與石藥集團(tuán)合作推進(jìn)II/III期研究，預(yù)計(jì)2026年提交上市申請(qǐng)，未來(lái)有望與康悅達(dá)形成協(xié)同，覆蓋更廣泛的II型炎癥疾病譜系。

       CD38單抗CM313突破傳統(tǒng)血液瘤應(yīng)用框架，率先探索系統(tǒng)性紅斑狼瘡、免疫性血小板減少癥（ITP）等自免適應(yīng)癥，I/II期數(shù)據(jù)亮眼。其發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》研究顯示，對(duì)難治性ITP治療應(yīng)答率達(dá)95%，療效持久且安全性可控，不僅成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的希望，更吸引了國(guó)際資本青睞。

       此外，全球第二款TSLP×IL-13雙抗CM512聚焦中重度哮喘未滿足需求；BCMA×CD3雙抗CM336開(kāi)創(chuàng)性探索自身免疫性溶血性貧血（AIHA）治療；靶向Aβ原纖維的CM383已啟動(dòng)阿爾茨海默病Ib期臨床，有望切入千億級(jí)神經(jīng)退行市場(chǎng)。

       自免管線進(jìn)展迅猛同時(shí)，康諾亞在腫瘤領(lǐng)域的布局同樣鋒芒畢露。Claudin18.2 ADC藥物CMG901在胃癌治療中表現(xiàn)驚艷：2.2mg/kg劑量組確認(rèn)的ORR達(dá)48%，中位總生存期（mOS）11.8個(gè)月，目前全球III期臨床推進(jìn)中，憑借FDA快速通道資格及國(guó)內(nèi)突破性療法認(rèn)定，有望在2026年提交上市申請(qǐng)。

       雙抗領(lǐng)域的布局同樣亮眼：CD20xCD3雙抗CM355在濾泡性淋巴瘤中顯示初步療效，皮下注射制劑的ORR達(dá)67%，目前針對(duì)前線NHL患者的聯(lián)合治療研究已獲批準(zhǔn)；BCMAxCD3雙抗CM336不僅在多發(fā)性骨髓瘤中展現(xiàn)活性，更在難治性自身免疫性溶血性貧血（AIHA）中實(shí)現(xiàn)突破性緩解，相關(guān)案例登上《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

康諾亞腫瘤管線

圖片來(lái)源：公司官網(wǎng)

       支撐管線爆發(fā)的，是康諾亞對(duì)研發(fā)的持續(xù)重注。2024年研發(fā)投入達(dá)7.35億元，同比增長(zhǎng)23%，占收入比重超170%。盡管研發(fā)高投入導(dǎo)致賬面虧損擴(kuò)大，但公司手握21.56億元充沛現(xiàn)金儲(chǔ)備，可覆蓋未來(lái)3年運(yùn)營(yíng)需求，為持續(xù)創(chuàng)新和商業(yè)化提供了堅(jiān)實(shí)的戰(zhàn)略縱深。

       NewCo模式引領(lǐng)出海新浪潮

       2024年5月，恒瑞醫(yī)藥以60億美元將三款GLP-1藥物授權(quán)給美國(guó)Hercules公司，持有其19.9%股權(quán)，開(kāi)創(chuàng)國(guó)內(nèi)“NewCo 模式”先河。緊隨其后，康諾亞在2024年7月至2025年1月半年內(nèi)密集完成四筆NewCo交易，累計(jì)首付款近7000萬(wàn)美元，潛在里程碑總額超15億美元，刷新行業(yè)出海速度。

       這四筆NewCo交易兼具節(jié)奏感與差異化：

       2024年7月：康諾亞將自免雙抗CM512/CM536授權(quán)給奧博資本支持的Belenos，獲1500萬(wàn)美元首付及1.7億美元里程碑，持股 30.01%并派駐董事長(zhǎng)陳博進(jìn)入董事會(huì)。

       2024年11月：BCMA/CD3雙抗CM336授權(quán)給GSK孵化的Platina，獲1600萬(wàn)美元首付及6.1億美元里程碑，同步持有Ouro Medicines股權(quán)。

       2025年1月：CD38單抗CM313授權(quán)給貝恩資本等創(chuàng)立的 Timberlyne，獲3000萬(wàn)美元首付及3.375億美元里程碑，以25.79%股權(quán)成為最大股東并獲董事會(huì)席位。

       2025年1月：聯(lián)合諾誠(chéng)健華將CD20×CD3雙抗CM355授權(quán)給 RTW投資的Prolium，平分1750萬(wàn)美元首付并共享最高5.025億美元里程碑。

       與傳統(tǒng)License-out不同，NewCo模式通過(guò)成立獨(dú)立新公司整合管線資源，授權(quán)方以股權(quán)綁定深度參與決策（如派駐董事），而非單純轉(zhuǎn)讓權(quán)益。其優(yōu)勢(shì)在于：既保留對(duì)研發(fā)方向的控制權(quán)，又能借助合作方資本與全球化資源加速開(kāi)發(fā)；收益結(jié)構(gòu)從“一次性里程碑”升級(jí)為“首付款+里程碑+股權(quán)增值+銷(xiāo)售分成”，共享商業(yè)化紅利；同時(shí)通過(guò)股權(quán)紐帶降低合作風(fēng)險(xiǎn)，形成“資本共擔(dān)、利益共享”的生態(tài)聯(lián)盟。

       康諾亞的國(guó)際化布局遠(yuǎn)不止NewCo，截至目前，公司13條在研管線中8條已達(dá)成授權(quán)合作，BD覆蓋率高達(dá)61.5%。其中，針對(duì)已上市及后期臨床階段產(chǎn)品，或需快速滲透國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的產(chǎn)品，康諾亞選擇與本土龍頭藥企強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，如IL-4Rα單抗、TSLP單抗直接與石藥集團(tuán)合作，借助其覆蓋2000余家醫(yī)院的成熟渠道加速商業(yè)化進(jìn)程。針對(duì)技術(shù)壁壘高、全球需求迫切的管線，康諾亞直接牽手跨國(guó)藥企，借力其國(guó)際化開(kāi)發(fā)與商業(yè)化平臺(tái)，如2023年與阿斯利康就CMG901達(dá)成全球授權(quán)（首付款6300萬(wàn)美元+11.25億美元里程碑）。

       這種生態(tài)化出海模式，助力康諾亞在資本寒冬中逆勢(shì)突圍。2024年其BD收入達(dá)3.92億元，占營(yíng)收91%，不僅成為現(xiàn)金流的“壓艙石”，更通過(guò)穩(wěn)定收益為管線研發(fā)與商業(yè)化拓展注入持續(xù)動(dòng)能。

       結(jié)語(yǔ)

       作為自免賽道新星，康諾亞以九年完成從實(shí)驗(yàn)室到商業(yè)化的蛻變，在資本寒冬中逆勢(shì)突圍。借力差異化布局與全球協(xié)同，它正登上全球創(chuàng)新藥舞臺(tái)。在資本助力下，越來(lái)越多的中國(guó)創(chuàng)新藥企正循此路徑，從幕后走向前臺(tái)。

       參考資料

       康諾亞半年報(bào)、年報(bào)、官網(wǎng)