免疫療法的出現(xiàn)徹底改變了癌癥治療格局。然而,免疫治療耐藥性仍是其更廣泛臨床應(yīng)用的主要障礙。近期的研究表明,腸道微生物群通過(guò)調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫來(lái)增強(qiáng)免疫療法的效果。
2025 年 7 月 24 日,中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊 Cancer Cell 上發(fā)表了題為:Alistipes finegoldii augments the efficacy of immunotherapy against solid tumors 的研究論文。
該研究表明,腸道細(xì)菌 Alistipes finegoldii 可增強(qiáng)免疫療法對(duì)實(shí)體瘤的療效。
在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),腸道細(xì)菌 Alistipes finegoldii 與多個(gè)隊(duì)列中更優(yōu)的免疫治療效果相關(guān)。進(jìn)一步的體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,Alistipes finegoldii 通過(guò) CXCL16-CXCR6 信號(hào)軸增強(qiáng) CD8+ T 細(xì)胞的趨化作用,從而提高免疫治療效果。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō),源自 Alistipes finegoldii 的脂蛋白(LIPOAF)通過(guò)與 Toll 樣受體-2(TLR2)結(jié)合,激活 NF-κB 信號(hào)通路,從而增強(qiáng) CCR7+ 常規(guī)樹(shù)突狀細(xì)胞中 CXCL16 的表達(dá)。隨后釋放的 CXCL16 有助于將 CXCR6+ CD8+ T 細(xì)胞招募到腫瘤微環(huán)境(TME)中,從而有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn):
高豐度的 Alistipes finegoldii 與免疫治療反應(yīng)改善有關(guān);
Alistipes finegoldii 能增強(qiáng)實(shí)體瘤模型中抗 PD-1 單抗的療效;
Alistipes finegoldii 激活 CXCL16-CXCR6 信號(hào)軸以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng);
源自 Alistipes finegoldii 的脂蛋白觸發(fā) TLR2-NF-κB-CXCL16 信號(hào)通路。
總的來(lái)說(shuō),這些研究結(jié)果表明,將 Alistipes finegoldii 免疫療法相結(jié)合,有望成為治療實(shí)體瘤的一種新策略。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00273-9
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