三名患者死亡！這款藥物被要求停售

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來源：抗體圈

2025-07-23

2025年7月18日，F(xiàn)DA局長Martin Makary在彭博社的采訪中，明確表示正在評(píng)估Elevidys是否應(yīng)繼續(xù)在美國市場(chǎng)銷售。

FDA發(fā)言人也向媒體證實(shí)，相關(guān)聯(lián)邦官員"正認(rèn)真考慮將其撤出市場(chǎng)"。2025年7月18日，F(xiàn)DA發(fā)布公告稱：

· 鑒于3例可能與相關(guān)產(chǎn)品有關(guān)的死亡事件，已對(duì)Sarepta Therapeutics針對(duì)肢帶型肌營養(yǎng)不良癥（LGMD）的在研基因治療臨床試驗(yàn)實(shí)施臨床暫停；

· 同時(shí)撤銷Sarepta的AAVrh74平臺(tái)技術(shù)認(rèn)定；

· FDA領(lǐng)導(dǎo)層與Sarepta會(huì)面，要求其今日自愿停止Elevidys的所有發(fā)貨，但該公司拒絕執(zhí)行。

· 將繼續(xù)追蹤調(diào)查該公司基因療法"致人死亡在內(nèi)的嚴(yán)重不良后果"事件，并評(píng)估是否需要采取進(jìn)一步的監(jiān)管措施。

FDA領(lǐng)導(dǎo)層與Sarepta會(huì)面，要求其今日自愿停止Elevidys的所有發(fā)貨，但該公司拒絕執(zhí)行。

三例患者死亡

2025年3月18日，首例患者死亡公布。

一名16歲非行走型DMD男性患者，在接受Elevidys治療后出現(xiàn)急性肝衰竭，最終不治身亡。

經(jīng)Sarepta調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該患者在死亡前感染了巨細(xì)胞病毒（CMV）。CMV感染可能引發(fā)肝炎，或與基因治療產(chǎn)生協(xié)同毒性效應(yīng)，導(dǎo)致急性肝損傷迅速惡化為肝衰竭。

急性肝損傷是Elevidys及其他AAV載體基因療法已知的潛在副作用，已在藥物說明書中明確標(biāo)注，但致死性肝衰竭尚屬首次報(bào)告。

2025年6月15日，第二例患者死亡公布。

另一名非行走型 DMD 年輕患者在接受Elevidys治療后死亡，死因同樣為急性肝衰竭。

公布第二例死亡病例的同時(shí)，Sarepta 宣布，為加強(qiáng)非行走型 DMD 患者安全性，已自愿停止為非行走型的 DMD 患者提供 Elevidys。

當(dāng)時(shí)，F(xiàn)DA正在就Elevidys的兩例死亡病例開展調(diào)查。

FDA發(fā)布的公告中明確指出，目前已確定兩例死亡病例均與Elevidys治療存在關(guān)聯(lián)，患者均在接受治療后兩個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高并住院，最終進(jìn)展為急性肝衰竭而死亡。

2025年7月18日，第三例患者死亡公布。

一名患有LGMD的51歲男性，在接受Sarepta另一款基因療法SRP-9004后死亡，死因同樣是急性肝衰竭。

值得一提的是，該患者披露的死亡時(shí)間是今年6月份，Sarepta并未及時(shí)披露。

2025年7月16日，Sarepta宣布戰(zhàn)略重組：裁員36%，預(yù)計(jì)500名員工，明確表示將降低對(duì)LGMD多項(xiàng)基因療法項(xiàng)目的優(yōu)先級(jí)，包括SRP-9004。

然而，這起患者死亡事件并未在投資者電話會(huì)議或新聞稿中提及。

事后，Sarepta的CEO出面解釋稱，"未談及此事，是因?yàn)樗ǖ谌颊咚劳觯┰诋?dāng)時(shí)并不屬于核心議題或重大事項(xiàng)。"

Peter Marks與Elevidys

Elevidys是全球首款DMD基因療法。2023年6月，F(xiàn)DA通過加速審批途徑批準(zhǔn)Elevidys用于4-5歲可行走DMD患者；2024年6月，Elevidys適應(yīng)癥擴(kuò)展至4歲以上患者適用人群擴(kuò)大至約80%的DMD患者。

然而，Elevidys在獲批之初就飽受爭議。其運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分（NSAA）僅提高2.6分（p=0.08）安慰劑組提高1.9分；兩組相差0.65分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FDA專家委員會(huì)的意見當(dāng)時(shí)也是以8比6的票型險(xiǎn)險(xiǎn)通過。

Elevidys之所以能逆勢(shì)獲批，離不開前FDA生物制品審評(píng)與研究中心（CBER）主任Peter Marks的"鼎力相助"。

Marks在Elevidys的審批過程中史無前例地對(duì)FDA內(nèi)部的決定"三聯(lián)"否決，包括是否接受Elevidys的BLA申請(qǐng)、是否授予Elevidys加速批準(zhǔn)，以及是否將Elevidys的加速批準(zhǔn)升級(jí)為全面批準(zhǔn)并擴(kuò)大標(biāo)簽?zāi)挲g范圍。在這三項(xiàng)關(guān)鍵決定中Marks都與FDA內(nèi)部審評(píng)人員意見相左。

對(duì)此，被譽(yù)為醫(yī)藥界"魯迅"的Derek Lowe，直接在自己的博客上炮轟Marks大搞關(guān)系戶。

如今，Marks早已辭職離開了FDA。 2025年3月28日深夜，Marks突然宣布辭職，并在千字辭職信中直言不諱，矛頭直指美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）部長小肯尼迪，稱其"只想讓監(jiān)管部門淪為偽科學(xué)傳聲筒"、"不僅是瀆職，更是對(duì)國家公共衛(wèi)生安全的重大威脅"。

不過Marks并非一走了之那么簡單，他在接受Endpoints News采訪時(shí)表示，"鑒于近期事態(tài)發(fā)展，此時(shí)暫停審查Sarepta的情況以及系統(tǒng)性高劑量AAV的總體安全性是有意義的。"他補(bǔ)充道，"生產(chǎn)復(fù)雜性和給藥問題可能遠(yuǎn)不止這一個(gè)項(xiàng)目。"

其中含義或可理解為，不僅僅是Elevidys，這類療法可能存在更廣泛的工藝與劑量問題。明面說Sarepta不對(duì)，本質(zhì)上卻幫其分散火力。

但Marks畢竟離開了FDA，且還"惹了"小肯尼迪，其次現(xiàn)任CBER主任Vinay Prasad也曾對(duì)Marks表示過不滿，他在履新前就曾在社交媒體批評(píng)過Marks"為Sarepta所做遠(yuǎn)超公司CEO"。

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