2025年以來，二級市場的創(chuàng)新藥行情，猶如鳳凰涅槃，在數(shù)年沉寂之后突然爆發(fā)出驚人的勢能，成為全市場最為炙手可熱的投資主題之一。

       從表面來看，是海外MNC對中國在研創(chuàng)新藥管線的BD，呈現(xiàn)數(shù)量爆發(fā)、金額不斷破記錄的良好趨勢，直接催生了二級市場對于創(chuàng)新藥賽道的再認識和價值重估。

       僅僅今年前5個月，創(chuàng)新藥海外授權(quán)交易總金額已達455億美元，這個數(shù)字，此前幾年無人敢想象。

       更深層次的原因，是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在最近10余年的集中資源投入和不斷摸索之下，所取得的實質(zhì)性的長足進步。

       2024年，我國累計在研創(chuàng)新藥達到4000余款，約占全球30%。

       量變引發(fā)質(zhì)變，在創(chuàng)新藥研發(fā)的多個細分領(lǐng)域，都有中國藥企的在研管線，沖到了全球一線陣營。

       2025年夏天，東陽光藥，這家在創(chuàng)新藥賽道的一直相對"低調(diào)"的中國藥企，即將以全新的姿態(tài)亮相港股。

       這家準(zhǔn)IPO企業(yè)，其歷來的風(fēng)格都是埋頭于研發(fā)，對外的曝光度相對不高，但是就相關(guān)的創(chuàng)新藥管線而言，其布局廣泛，多條技術(shù)路線齊頭并進，多款重磅管線的研發(fā)進度處于行業(yè)一線位置，且具備同類產(chǎn)品"best-in-class"的潛力。

       這是一家尚未被市場所充分認知的創(chuàng)新藥賽道的"低調(diào)大佬"。

       慢病領(lǐng)域：首個國產(chǎn)進入III期臨床的IPF新藥伊非尼酮

       特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種嚴重的慢性肺部疾病，其典型癥狀為干咳、進行性加重的呼吸困難、肺組織變硬、瘢痕化，因此被稱為"肺纖維化"；而"特發(fā)性"三個字，則強調(diào)這種病的病因和發(fā)病機制尚不清楚。

       研究數(shù)據(jù)顯示，IPF患者確診后的中位生存期僅3-5年，是一種死亡率堪比大多數(shù)腫瘤的惡性疾病。

       根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2023年中國IPF患者為16萬例，預(yù)期2030年增至34萬例。

       IPF新藥的開發(fā)難度極大，2014年尼達尼布及吡非尼酮III期成功開啟IPF抗纖維化治療新紀(jì)元，此后的10多年時間，全球多項臨床研究都以失敗告終。

       然而，即使是尼達尼布和吡非尼酮這兩款成功上市的藥物，療效也較為有限，而且高發(fā)生率的副作用也會導(dǎo)致部分患者用藥中斷。

       因此，IPF治療領(lǐng)域，亟需開發(fā)出便于服用、更安全、能夠有效延緩或阻止纖維化進展的全新藥物。

       伊非尼酮是東陽光藥在研的IPF治療新藥，通過同時抑制TNF-α及TGF-β1的釋放以及阻斷TGF-β1-smad信號通路，抑制膠原等細胞外基質(zhì)的沉積和纖維化進展。

       體外細胞實驗結(jié)果表明，伊非尼酮活性優(yōu)于吡非尼酮百倍以上，在肺類器官纖維化模型和動物模型上，伊非尼酮藥效明顯優(yōu)于吡非尼酮和尼達尼布，同時具有很好的成藥性特征。

       伊非尼酮還有用藥便捷的優(yōu)勢：憑借較長的藥物半衰期，伊非尼酮可以實現(xiàn)每日1次的用藥頻率，服用次數(shù)少且劑量更低，遠優(yōu)于現(xiàn)有藥物（每日2-3次），對于多為中老年的IPF患者來說更便于服用，有利于提高患者長期服藥依從性，這對于IPF疾病控制至關(guān)重要。

       目前，伊非尼酮II期臨床試驗的期中分析已達到研究終點：伊非尼酮在IPF患者中療效突出，安全可耐受，量效關(guān)系確切，更便于IPF患者用藥。

       伊非尼酮具備療效和安全性以及順應(yīng)性等多重優(yōu)勢，具有Best in class潛力，有望重塑IPF治療生態(tài)，為IPF患者提供更有效、更安全、更便捷的一線治療選擇。

       從研發(fā)進度而言，伊非尼酮是首個國產(chǎn)進入III期臨床的IPF原研新藥，同時已在美國完成I期臨床試驗，并獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥資格認定，具備了走向全球市場的潛在預(yù)期。

       代謝領(lǐng)域：差異化設(shè)計驅(qū)動的三靶點GLP-1類藥物

       以GLP-1類藥物為代表的降糖減重藥物的巨大商業(yè)化成功，激發(fā)了資本對于代謝賽道的熱烈追逐，東陽光藥在這個領(lǐng)域也早有布局，其重磅管線的進度處于全球一線序列。

       2025年4月24日，東陽光藥對外宣布，公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥HEC-007注射液，獲國家藥監(jiān)局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，批準(zhǔn)開展2型糖尿病以及超重或肥胖兩項適應(yīng)癥的臨床試驗。

       HEC-007是一種脂肪酸側(cè)鏈修飾GLP-1/GCG/GIP三靶點多肽新藥，通過作用于胰高血糖素（GCG）受體、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體與葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體，協(xié)同各自對控糖與減重的生理作用，有望帶來更佳的減重、降糖及其他伴隨疾病的治療效果。

       如果說司美格魯肽引領(lǐng)了單靶點GLP-1藥物的時代，替爾泊肽在雙靶點GLP-1藥物時代稱霸，那么降糖減重賽道的下一個時代，將屬于三靶點GLP-1類藥物。

       臨床前與臨床數(shù)據(jù)表明，通過在單一療法中組合多種代謝通路，可能實現(xiàn)多重作用以改善療效，GLP-1/GCG/GIP三靶激動劑通過協(xié)同激活多個受體，可以進一步強化減重，同時改善血糖血脂等代謝指標(biāo)。

       以當(dāng)下研發(fā)進度最為領(lǐng)先的禮來的Retatrutide（瑞他魯肽）為例，這款同為GLP-1/GCG/GIP三靶點的藥物，目前的臨床試驗表現(xiàn)堪稱驚艷，其24周減重幅度已接近25%，且未達到平臺期。

       目前，全球共有約10余個GLP-1/GCG/GIP三靶點藥物處于臨床研究階段，其中除了禮來的瑞他魯肽處于3期臨床試驗階段以外，其他藥物基本處于I/II期臨床試驗階段。

       也就是說，東陽光藥的HEC-007的研發(fā)進度，處于全球一線陣營。

       同時，HEC-007的現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)，也顯示了這款藥物諸多的潛在優(yōu)勢。

       臨床前研究中，HEC-007組的減重效果明顯，其減重幅度顯著優(yōu)于同劑量對照組司美格魯肽（GLP-1單靶點）、替爾泊肽（GLP-1/GIP雙靶點）與瑞他魯肽（GLP-1/GCG/GIP三靶點）。

       此外，HEC-007還有潛在的安全性優(yōu)勢，大鼠和食蟹猴毒理研究數(shù)據(jù)表明，HEC-007整體毒性反應(yīng)較替爾泊肽以及瑞他魯肽更輕，胃腸道反應(yīng)更小。

       此前，同為中國藥企的聯(lián)邦制藥，以2億美元首付款和20億美元的總交易金額，將一款GLP-1/GIP/GCG三靶點管線授權(quán)給國際藥企巨頭諾和諾德。

       更早的時候，恒瑞醫(yī)藥將手中的GLP-1/GIP/GCG三靶點激動劑HRS-4729，作為核心資產(chǎn)之一，成立了一家NewCo，不僅收到了1.1億美元的首付款，而且總交易金額接近60億美元。

       由此可見，GLP-1三靶點藥物，目前在全球醫(yī)藥行業(yè)具有極高的價值含量。

       作為全球為數(shù)不多的進入臨床試驗階段的GLP-1三靶點藥物，HEC-007是不折不扣的稀缺資產(chǎn)，隨著更多臨床研究的推進，HEC-007具備很大的BD出海的預(yù)期。

       腫瘤賽道：多個差異化優(yōu)勢顯著的創(chuàng)新管線

       作為創(chuàng)新藥行業(yè)最重要的賽道之一，腫瘤領(lǐng)域一直是東陽光藥戰(zhàn)略重點。

       長期以來，東陽光藥堅持差異化研發(fā)策略，立足于解決未被滿足的臨床剛需，以顯著的臨床獲益為目標(biāo)，目前已經(jīng)布局20+個創(chuàng)新管線，覆蓋合成致死、腫瘤免疫、TCE、CAR-T、ADC等多條技術(shù)路線，其中多個管線進具備成為"BIC"或者"FIC"的潛力。

       克立福替尼：首個進入III期臨床國產(chǎn)FLT3抑制劑

       急性髓系白血?。ˋML）是中國最常見的白血病亞型，占成人急性白血病的80%，每年新發(fā)病例約2-4萬例。

       作為一種惡性血液腫瘤，AML的生存率較低。其中，60歲以下AML患者5年生存率為35-40%，60歲以上患者5年生存率為5-15%。

       多年以來，雖然圍繞著AML的治療，全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開展了大量的研發(fā)工作，但是目前該領(lǐng)域仍然存在著未被滿足的臨床剛需。

       以FLT3突變?yōu)槔?，這是一種AML迄今已發(fā)現(xiàn)的基因突變中最為常見的類型，高達30%的 AML患者中出現(xiàn)FLT3突變，其中FLT3-ITD突變是最常見類型，伴有該突變的AML患者往往預(yù)后較差，復(fù)發(fā)風(fēng)險增加，總生存期縮短。

       目前，我國針對攜帶FLT3突變的AML患者的靶向治療選擇極為有限，僅有一款進口藥吉瑞替尼可用于FLT3突變的復(fù)發(fā)/難治性AML，但是年治療費用高達80萬元，昂貴的價格嚴重影響了藥物的可及性。

       克立福替尼是東陽光藥自主研發(fā)的第二代高選擇性FLT3口服小分子抑制劑，擬定適應(yīng)癥為FLT3-ITD突變的AML。

       根據(jù)已經(jīng)讀出的臨床研究數(shù)據(jù)，克立福替尼相對同類藥物，已經(jīng)展現(xiàn)出更優(yōu)的治療潛力。

       針對既往僅經(jīng)歷一線治療的FLT3-ITD（+）的AML患者，在與在研同靶點藥物奎扎替尼的非頭對頭數(shù)據(jù)比較中，克立福替尼的治療效果都更加出色，其40mg完全緩解/完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)率（CR/CRh率）（30.8% VS 11%）、CR率（7.7% VS 4.1%）均超過奎扎替尼。

       目前，克立福替尼單藥治療復(fù)發(fā)/難治AML正在國內(nèi)進行III期臨床，這也是國內(nèi)首個進入III期臨床的國產(chǎn)高選擇性FLT3抑制劑，研發(fā)進度領(lǐng)先。

       與此同時，其聯(lián)合化療針對初治AML患者的Ib/II期臨床也正同步開展，展現(xiàn)出全面覆蓋不同治療階段的潛力。

       考慮到AML領(lǐng)域顯著的臨床治療需求，克立福替尼的商業(yè)價值極為可觀。

       2024年，東陽光藥與三生制藥旗下沈陽三生制藥有限責(zé)任公司（簡稱：沈陽三生）就克立福替尼達成國內(nèi)商業(yè)化合作。

       該產(chǎn)品上市后，將依托沈陽三生在血液腫瘤領(lǐng)域成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)和專業(yè)推廣能力，加速市場滲透。

       有預(yù)測數(shù)據(jù)顯示，克立福替尼達憑借其顯著的臨床優(yōu)勢和可及性提升，在中國區(qū)銷售峰值有望達30-40億人民幣，成為血液腫瘤領(lǐng)域的重要治療選擇。

       根據(jù)全球白血病及AML患病率，克立福替尼全球銷售潛力可達10億美金。

       HEC53856：滿足化療性貧血的巨大臨床需求

       CIA（化療性貧血）通常是由于化療藥物的毒性作用而引發(fā)的貧血，其發(fā)生機制涉及骨髓抑制、肝腎毒性、胃腸道功能以及營養(yǎng)障礙等方面，是惡性腫瘤患者進行化療時常見并發(fā)癥之一，影響患者生活質(zhì)量及治療過程，因此CIA的治療也是腫瘤綜合管理過程中的重要環(huán)節(jié)。

       中國有400萬~500萬實體瘤患者，其中約75%的患者需要接受化療，而這些患者中有78.8%的患者在治療期間可能會出現(xiàn)CIA，因此存在巨大的未被滿足的臨床需求。

       當(dāng)前臨床針對CIA的治療方法主要包括輸血治療、促紅細胞生成素治療和鐵劑補充等，但這些傳統(tǒng)療法均存在明顯的臨床局限性，臨床治療迫切需要更優(yōu)效、順應(yīng)性更好的藥物。

       HEC53856片是東陽光藥自主研發(fā)的HIF-PHI靶向新藥，在化療性貧血的治療方向，展現(xiàn)出巨大的潛力。

       HIF-PHI治療貧血的機制與既往藥物迥然不同。HIF-PHI是通過模擬低氧環(huán)境下的氧感應(yīng)通路，抑制脯氨酰羥化酶（PHD），提升HIF-α水平，促進EPO生成，同時改善鐵代謝，從而達到治療貧血的目的。

       研究數(shù)據(jù)表明，HEC53856片展現(xiàn)出卓越的綜合優(yōu)勢：其安全性優(yōu)于羅沙司他，藥代動力學(xué)性質(zhì)較恩那度司他和德度司他更具優(yōu)勢，并在降膽固醇的額外獲益方面超越恩那司他，彰顯出成為BIC藥物的巨大潛力。

       目前，HEC53856片已在國內(nèi)正式啟動針對非髓系惡性腫瘤化療相關(guān)性貧血的II期臨床試驗，這是國內(nèi)第二個進行腫瘤化療貧血適應(yīng)癥開發(fā)的HIF-PHI項目，研發(fā)進度處于行業(yè)領(lǐng)先位置。

       此外，HEC53856片針對腎性貧血適應(yīng)癥的臨床試驗也在同步推進，研發(fā)進度靠前，充分展現(xiàn)了該藥物在多種貧血治療領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用前景和臨床開發(fā)潛力。

       阿斯利康針對腎性貧血的同靶點藥物羅沙司他，自2021年上市以來，已實現(xiàn)國內(nèi)近30億元的年銷售額規(guī)模，這也充分說明了該適應(yīng)癥存在巨大的臨床需求。

       HEC5385片憑借潛在的臨床優(yōu)勢和領(lǐng)先的研發(fā)進度，未來在化療性貧血和腎性貧血這兩大適應(yīng)癥上具有廣闊的市場前景，業(yè)內(nèi)預(yù)測其在中國市場的年銷售額將超50億元。

       HEC201625：具備BIC潛力的口服PD-L1抑制劑

       近年來，PD-1/PD-L1類藥物已經(jīng)成為腫瘤免疫治療的基石性藥物，并且這個領(lǐng)域的深入創(chuàng)新仍然在持續(xù)進行。

       口服PD-L1抑制劑作為腫瘤免疫治療的新興劑型，相較于傳統(tǒng)的靜脈注射單抗及皮下注射劑型，在給藥便利性、安全性、聯(lián)合治療潛力等方面，都展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，因此也是當(dāng)下該領(lǐng)域熱門的研發(fā)方向。

       目前，全球范圍內(nèi)仍無PD-L1小分子抑制劑獲批上市，所有在研的PD-L1小分子管線中，東陽光藥的HEC201625，憑借著前沿的設(shè)計脫穎而出，具有"Best in class"的巨大潛力。

       臨床前體內(nèi)藥效單藥療效數(shù)據(jù)顯示, 在多個免疫系統(tǒng)人源化的腫瘤模型中，HEC201625展示與PD-L1抗體相當(dāng)甚至更強的抗腫瘤活性，其中在PD-L1抗體不敏感的腫瘤模型如人非小細胞肺癌NCI-H358和人三陰性乳腺癌MDA-MB-231模型中，HEC201625的單藥療效均優(yōu)于PD-L1抗體。

       因此，東陽光藥的口服PD-L1抑制劑不僅僅是簡單的劑型升級，更是具備相對PD-L1單抗治療效果升級的潛力。

       基于PD-L1小分子產(chǎn)品的口服便利性及潛在安全性好（幾乎無免疫原性）等優(yōu)勢，HEC201625可開發(fā)全口服小分子聯(lián)用治療方案，有望替代PD-1/PD-L1抗體與其他藥物聯(lián)合治療，以降低臨床免疫相關(guān)毒副作用。

       臨床前聯(lián)合給藥體內(nèi)藥效數(shù)據(jù)顯示，HEC201625與5-氟尿嘧啶（化療藥）、VEGF單抗（抗血管生成藥）、KRAS G12C抑制劑（靶向藥）聯(lián)用均具有協(xié)同抗腫瘤效果，與更多的藥物聯(lián)合用藥以及全口服聯(lián)合用藥方案正在不斷探索和開發(fā)中。

       目前，全球PD-1/PD-L1藥物的市場規(guī)模超過500億美元，預(yù)計至2028年全球市場規(guī)模近700億美金，作為差異性優(yōu)勢突出的小分子PD-L1抑制劑，HEC201625在這個廣闊的市場中具備巨大的商業(yè)價值預(yù)期。

       結(jié)語

       以上項目，只是東陽光藥在研項目的冰山一角，作為一家在創(chuàng)新藥賽道積累了20多年的創(chuàng)新藥企業(yè)，其研發(fā)團隊多年潛心鉆研的過程中，已經(jīng)沉淀了大量高價值的知識產(chǎn)權(quán)。

       截至目前，公司已在全球范圍內(nèi)累計申請發(fā)明專利總量超過2400項，授權(quán)發(fā)明專利1400多項，在中國制藥公司中名列前茅。

       根據(jù)弗若斯特沙利文報告，以2014年1月1日至2023年12月31日在中國公布的專利數(shù)量及授權(quán)專利公告數(shù)量統(tǒng)計，東陽光藥在中國制藥公司中排 名第一。

       在創(chuàng)新藥賽道，從慢病治療的"Best in class"纖維化藥物，到當(dāng)下最熱的GLP-1類藥物，乃至差異性顯著的腫瘤治療藥物，這種全面的賽道布局，在整個行業(yè)當(dāng)中也是相對稀缺的。

       雄厚的管線布局背后，是東陽光藥已經(jīng)建成的全方位、一體化的自主研發(fā)能力，其擁有超過1100名研發(fā)人員，自有研發(fā)平臺能夠覆蓋化學(xué)藥及生物藥完整生命周期。

       簡而言之，這家手握數(shù)十款極具競爭力的創(chuàng)新藥管線、同時擁有完備銷售網(wǎng)絡(luò)體系的創(chuàng)新藥企業(yè)，已經(jīng)成為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)一支不容忽視的力量。

       近日，東陽光藥已經(jīng)通過了港交所聆訊，擬以介紹方式在香港主板實現(xiàn)整體上市，對于關(guān)注創(chuàng)新藥板塊的投資者而言，在二級市場創(chuàng)新藥賽道，又一家極具競爭力的BioPharma公司，即將華麗亮相！