在胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌中，?？捎^察到 CLDN18.2 的異常表達(dá)，這使其成為治療這類侵襲性癌癥的一個(gè)很有前景的靶點(diǎn)。盡管已有靶向 CLDN18.2 的單克隆抗體獲批用于胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌的治療，但抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）也已嶄露頭角成為一種治療手段。
IBI343 是由信達(dá)生物一款 ADC 藥物，其由全人源化的抗 CLDN18.2 單克隆抗體、DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I（TOP-1）抑制劑及可裂解連接子組成，藥物抗體比為 4。
2025 年 7 月 16 日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團(tuán)隊(duì)等在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：CLDN18.2-targeting antibody-drug conjugate IBI343 in advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 1 trial 的臨床研究論文。
該論文報(bào)道了靶向 CLDN18.2 的 ADC 藥物 IBI343 治療晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌的 1 期臨床試驗(yàn)結(jié)果，顯示出良好的耐受性，可控的安全性，胃腸道不良事件發(fā)生率低，在 CLDN18.2 中高表達(dá)的胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者中顯示出良好的療效。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了 IBI343 ADC 的 1 期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究的結(jié)果。共有 127 名胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者入組并接受給藥（劑量遞增階段 19 名，劑量擴(kuò)展階段 108 名）。
在劑量為 10 mg/kg 時(shí)，6 名參與者中有 2 名出現(xiàn)劑量限制性毒性，包括 1 名出現(xiàn) 4 級(jí)骨髓抑制，1 名出現(xiàn) 4 級(jí)中性粒細(xì)胞減少和 3 級(jí)發(fā)熱性 中性粒細(xì)胞減少。觀察到的胃腸道不良事件（≥3 級(jí)）較少，且未報(bào)告間質(zhì)性肺病。
IBI343 推薦的 2 期劑量確定為每 3 周 給藥 6 mg/kg，在 CLDN18.2 高表達(dá)（2+/3+≥75%）的胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌中，確認(rèn)客觀緩解率為 29%，中位無進(jìn)展生存期為 5.5 個(gè)月。IBI343 耐受性良好，安全性可控，對(duì)胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌顯示出良好的療效。
鑒于靶向 CLDN18.2 以及人 EGFR2 和 PD-L1 的多種療法正在開發(fā)，需要進(jìn)一步研究以了解胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌的最佳治療順序和生物標(biāo)志物指導(dǎo)的聯(lián)合療法。
正在進(jìn)行的 3 期多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究以及未來 IBI343 與其他療法（尤其是免疫療法）聯(lián)合應(yīng)用的研究，可能會(huì)提供更多證據(jù)支持 IBI343 成為胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌及其他表達(dá) CLDN18.2 的實(shí)體瘤的一種新的治療選擇。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授為論文通訊作者，悉尼圣文森特醫(yī)院 Jia Liu、福建省腫瘤醫(yī)院楊建偉、山東大學(xué)附屬山東省腫瘤醫(yī)院孫玉萍、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院龔繼芳為論文共同第一作者。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03783-8
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