2024年1月19日，美國FDA向康方生物發(fā)出了針對其生物制品許可申請（BLA 761258）的完整回應函。該申請涉及康方生物的PD-1單抗藥物AK105（派安普利單抗），該藥物原計劃用于治療轉移性非角化型鼻咽癌（NPC）患者。FDA指出了申請中存在的多個問題，要求康方生物采取有效措施進行改進，并提供了針對每個問題的具體解決方案。
1. 臨床缺陷：未能顯示相對優(yōu)勢
FDA表示，AK105在轉移性NPC患者中的臨床試驗數(shù)據(jù)未能提供相對于現(xiàn)有治療方案的顯著優(yōu)勢。為了彌補這一缺陷，F(xiàn)DA建議康方生物開展一項多區(qū)域隨機對照試驗，進一步驗證該藥物的療效，并確保包括足夠多的美國患者。該試驗需要專注于無進展生存期和總生存期的比較。
2. 質量控制及生產(chǎn)缺陷：需進一步驗證
FDA還指出，康方生物在提交的質量控制數(shù)據(jù)中存在不足，無法證明其用于生產(chǎn)的質量控制方法能有效適用于藥品的生產(chǎn)需求。為此，康方生物需優(yōu)化這些方法，并提供經(jīng)過驗證的新SOP和方法驗證/再驗證結果。此外，F(xiàn)DA對生產(chǎn)過程中的工藝驗證和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)提出了具體要求，包括要求提供使用新細胞庫生產(chǎn)的材料的生長數(shù)據(jù)和分析數(shù)據(jù)。
3. 設施缺陷：需要整改
在對康方生物的生產(chǎn)設施進行預許可檢查后，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)了若干缺陷。盡管公司已作出回應，但并非所有問題已得到解決。FDA要求康方生物在重新提交申請前，提供整改后的設施合規(guī)性證明，并可能會進行再檢查。
4. 標簽信息缺陷：需要更新
FDA還指出，AK105的標簽信息存在不合規(guī)之處?？捣缴镄枰鶕?jù)FDA要求更新處方藥標簽內容，確保其符合現(xiàn)行法規(guī)和指南要求。此外，藥品外包裝和容器標簽也需加注"藥劑師請注意：每位患者都必須收到隨附的用藥指南"之類的聲明。
5. 后續(xù)步驟及整改要求
當康方生物對上述缺陷進行回復時，必須包含一份安全性更新，其中應包括所有非臨床和臨床研究/試驗的數(shù)據(jù)，無論適應癥、劑型或劑量水平如何。
具體要求包括：詳細描述安全性概況中的任何重大變化或發(fā)現(xiàn)；整合新的安全性數(shù)據(jù)到關于因不良事件（AEs）、嚴重不良事件和常見不良事件而導致停藥的部分，并按特定格式呈現(xiàn)和比較；通過整合新完成試驗中的退出數(shù)據(jù)，重新制表過早終止試驗的原因并描述任何新的趨勢或模式；提供在臨床試驗期間死亡或因不良事件未完成試驗的每位受試者的病例報告表和敘述性總結，以及嚴重不良事件的敘述性總結；描述任何表明新數(shù)據(jù)與原始申請數(shù)據(jù)之間常見但不太嚴重的不良事件發(fā)生率發(fā)生重大變化的信息；提供臨床研究/試驗的更新暴露信息；提供該產(chǎn)品全球安全性的總結，包括更新的在其他國家銷售產(chǎn)品的使用估計；提供以前未提交的當前已批準的標簽的英文翻譯。
關于后續(xù)步驟，康方生物需要在收到此函件之日起一年內，重新提交申請或采取21 CFR 601.3(b)規(guī)定的其他可用行動。如果未采取其中一項行動，F(xiàn)DA可能會將康方生物的不回應視為根據(jù)21 CFR 601.3(c)撤回申請的請求?？捣缴镆部梢哉埱笱娱L重新提交申請的時間。重新提交的申請必須充分解決此函件中列出的所有缺陷，并且在封面函的開頭應以大號、粗體字明確標記為"RESUBMISSION"。封面函應清楚說明康方生物認為此次重新提交是對本函件中列出的缺陷的完整回復?？捣缴锟梢哉埱笈cFDA召開會議或電話會議，討論在申請獲得批準之前需要采取的步驟。通過近一年的整改實驗，最終PD-1單抗藥物派安普利單抗（Penpulimab，AK105）于2025年4月23日獲得美國FDA批準上市。
經(jīng)過近一年的臨床試驗優(yōu)化和質量控制整改，康方生物的PD-1單抗藥物AK105于2025年4月23日在美國FDA的嚴格審查后終于迎來了成功批準。
參考資料：
https://mp.weixin.qq.com/s/gY0R5aAdWyFw3Aubjir9Hg
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