ADC美國復(fù)活戰(zhàn)，質(zhì)疑點(diǎn)仍是眼毒性

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作者：不周來源：生物制藥小編

2025-07-17

今日（7月17日），F(xiàn)DA將召開adcomm，對(duì)是否通過Blenrep二次提交的上市申請(qǐng)進(jìn)行投票表決。

退市的ADC藥物Blenrep重返美國市場之路可能不會(huì)太順利。

近日，F(xiàn)DA的審查人員再次對(duì)Blenrep曾報(bào)道過的眼毒性副作用產(chǎn)生了擔(dān)憂。

根據(jù)其發(fā)布的簡報(bào)文件披露，Blenrep在與其他藥物進(jìn)行聯(lián)用時(shí)（DREAMM-7和DREAMM-8），會(huì)引起高眼毒性，包括角膜病變以及視力改變。

FDA審查人員指出，這種毒性在目前可用多發(fā)性骨髓瘤療法中未見。

High Rates of Ocular Toxicity

除了眼毒性外，F(xiàn)DA在簡報(bào)中還對(duì)Blenrep的兩個(gè)Ⅲ期臨床DREAMM-7和DREAMM-8數(shù)據(jù)對(duì)于美國患者的適用性、對(duì)照組的選擇等也提出了質(zhì)疑。

今日（7月17日），F(xiàn)DA將召開adcomm，對(duì)是否通過Blenrep二次提交的上市申請(qǐng)進(jìn)行投票表決。

現(xiàn)在，F(xiàn)DA在簡報(bào)文件指出的這些問題，令Blenrep最終能否獲得FDA專家組通過頗具懸念。

目前，F(xiàn)DA將Blenrep的PDUFA日期定為2025年7月23日。

被重提的老問題

FDA對(duì)于Blenrep眼毒性副作用的擔(dān)憂，在2020年，對(duì)首次對(duì)其進(jìn)行上市審查時(shí)便提出了。

當(dāng)時(shí)，F(xiàn)DA工作人員在對(duì)Blenrep進(jìn)行審查過程中發(fā)現(xiàn)，一項(xiàng)名為DREAM-2的Ⅱ期臨床中，有40%接受Blenrep治療的患者中出現(xiàn)3級(jí)以上的眼毒性副作用。

當(dāng)時(shí)，葛蘭素史克（GSK)解釋說，沒有患者因此永久喪失視力，公司會(huì)盡力確保對(duì)該副作用進(jìn)行管理，包括進(jìn)行眼科檢查，根據(jù)情況調(diào)整劑量等。

不過，F(xiàn)DA的工作人員仍然表示質(zhì)疑，認(rèn)為該公司當(dāng)時(shí)沒有能夠減輕該副作用明確的治療措施。不過，這個(gè)藥當(dāng)時(shí)能獲批主要是得到了FDA專家組的全力支持，在腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）上，Blenrep獲得了壓倒性投票12：0（贊成：反對(duì)）結(jié)果，支持其作為r/r MM的四線治療方案（單藥）。

后來發(fā)生的事情就是，Blenrep因驗(yàn)證性Ⅲ期臨床DREAMM-3試驗(yàn)失敗而火速從美國撤市，以及之后憑借兩個(gè)Ⅲ期臨床DREAMM-7和DREAMM-8的成功，再次重返市場。

重返市場面臨的挑戰(zhàn)

2025年4月18日，基于DREAMM-7和DREAMM-8臨床數(shù)據(jù)，Blenrep成功獲得了英國藥監(jiān)局（MHRA）的批準(zhǔn)，作為r/r MM患者的二線療法，與硼替佐米/泊馬度胺+地塞米松聯(lián)用。

這是自2022年，Blenrep從美國撤市以來首次獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。現(xiàn)在，Blenrep在歐洲、中國、日本、加拿大和瑞士的上市申請(qǐng)也獲得了受理。

另一方面，DREAMM-7和DREAMM-8的成功，也令GSK對(duì)其未來的銷售預(yù)期信心大增。

在去年的投資者會(huì)議上，GSK提出Blenrep的銷售峰值可能超過30億英鎊，并且，在MM二線治療這個(gè)位置上，公司的目標(biāo)是取代強(qiáng)生的Darzalex（CD38單抗）。

雖然GSK對(duì)于Blenrep再次推出信心十足，但是Blenrep重返市場之后，面臨的市場競爭將十分嚴(yán)峻。

在Blenrep撤出市場的兩年多時(shí)間中，r/rMM的用藥環(huán)境的劇變，兩款BCMA CAR-T也成功從4線一躍至2線。另外，三款BCMA/CD3雙抗在此期間相繼獲批。

可以說，目前MM二線治療不缺治療方案。

對(duì)于有多種選擇的FDA而言，Blenrep身上所存在的任何一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)安全性問題都將可能導(dǎo)致其被拒之門外。

參考出處：

https://www.fda.gov/media/187578/downloadhttps://www.biospace.com/fda/fda-action-alert-roche-gsk-regeneron-more