強生作為MM領域的強者，幾乎已經壟斷了該領域的相關療法，但是強生并沒有滿足現(xiàn)狀，已經開始布局其它血液瘤。2023年5月2日，強生與西比曼達成全球獨家合作，共同開發(fā)和商業(yè)化下一代新型CAR-T細胞治療產品C-CAR039（靶向CD19/CD20）和C-CAR066（靶向CD20），用于治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)。在今年的EHA會議上，強生披露了JNJ-90014496（C-CAR039）治療R/R LBCL的臨床數(shù)據(jù)。
C-CAR039為新型二代4-1BB雙靶點CAR-T產品，可同時作用于CD19和CD20雙靶點，可以在體內持續(xù)清除CD19/CD20單陽性或雙陽性腫瘤細胞。在中國，C-CAR039在LBCL的治療中，4年隨訪結果顯示，完全緩解率CR為86%，4年的OS為67%，4年的PFS為53%。
強生本次披露的為C-CAR039治療R/R LBCL的全球1b期臨床研究，在全球8個國家31個臨床中心共招募51位患者進行不同劑量及藥效的研究。三個劑量組分別為2 M（百萬）/kg，150 M和75 M，并且目前已經確定75 M為RP2D劑量。
入組患者基線如下：所有51位患者中約73%為DLBCL NOS,并且在RP2D組中，有20%的患者接受過CD20靶向治療，8%患者接受過CD19靶向治療（R07227166和RO7443904）。另外，在RP2D組中，48%的患者先前接受過1線治療，52%的患者先前接受過≥2線治療。
安全性方面，所有患者都發(fā)生了治療相關的副作用，其中在RP2D劑量組中，84%的患者出現(xiàn)3-4級副作用，其中主要副作用是嗜中性白血球減少，CRS，血小板減少，貧血，疲勞，腹瀉，感染等。對于CRS副作用，RP2D劑量組中有88%的發(fā)生率，但是都是1~2級
神經毒性方面，16%的患者中發(fā)生ICANS副作用，其中8%為3級反應；而在RP2D劑量組中有8%的患者發(fā)生ICANS副作用，其中4%為3級反應。
療效方面：所有患者中，總體ORR為91%，其中75%的患者達到了CR，而在RP2D劑量組中，總體ORR為100%，其中77%的患者達到了CR。對RP2D劑量組患者治療效果進一步分析表明，在先前接受過1線療法的患者中，總體ORR為100%，CR率為80%，而接受過≥2線治療的患者中，ORR為92%，CR為75%。
作為對比，我們看一下已經上市的幾款CAR-T療法在DLBCL中的療法，總體上其CR率在40%~58%之間，而在神經毒性方面，JNJ-90014496也具有一定的優(yōu)勢，總體發(fā)生率為8%，三級發(fā)生率為4%。
Kymriah的ICANS總體為11%，而非3級發(fā)生率
總結
JNJ-90014496（C-CAR039）同時靶向CD19和CD20，理論上可以防止CD19靶點丟失導致的耐藥，臨床中相較于傳統(tǒng)的CAR-T療法，其也展現(xiàn)了良好的安全性和更好的療效。在國內，西比曼長達４年的隨訪也表明該療法在復發(fā)/難治性（R/R）大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者中的長期生存獲益。
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