在經(jīng)歷了三次的臨床失敗之后，Relmada Therapeutics最終放棄了其引進(jìn)REL-1017的開發(fā)權(quán)益。
這項(xiàng)授權(quán)協(xié)議最早是在2018年1月簽訂，授權(quán)方是康奈爾大學(xué)的兩位醫(yī)學(xué)博士Charles Inturrisi、Paolo Manfredi。
價(jià)格相當(dāng)便宜，首付款只有18萬美元，不過，這個(gè)授權(quán)協(xié)議特殊的一點(diǎn)在于—該授權(quán)交易的后續(xù)付款，即，Relmada需每三個(gè)月向Inturrisi和Manfredi支付4.5萬美元，直到REL-1017上市銷售或?qū)＠狡跒橹埂?/p>
現(xiàn)在，REL-1017實(shí)現(xiàn)獲批上市銷售不可能達(dá)到了，Relmada再不選擇終止協(xié)議，就等于白白送錢了。
安慰劑效果太好？
REL-1017是一款NMDA受體通道阻斷劑，旨在優(yōu)先靶向過度活躍的GluN1-GluN2D NMDAR通道，阻止過量鈣離子進(jìn)入神經(jīng)元內(nèi)，同時(shí)維持生理性谷氨酸能神經(jīng)傳遞，恢復(fù)神經(jīng)元回路。
作為唯一一條管線，REL-1017曾備受Relmada倚重。
2019年10月，REL-1017治療重度抑郁癥的II期臨床大獲成功，使公司股價(jià)大漲了134%，因此備受關(guān)注。
然而，REL-1017進(jìn)入III期臨床后不斷失利。
2022年10月， Relmada宣布，REL-1017作為重度抑郁癥（MDD）單藥治療的III期臨床RELIANCE III未能達(dá)到主要終點(diǎn)，相比安慰劑，REL-1017的MADRS10評(píng)分未能達(dá)到顯著改善（-14.8分?vs?-13.9分）。
這一消息令投資者對(duì)此十分失望，受此消息影響，當(dāng)日公司股價(jià)暴跌近78%。
然而，打擊接踵而至，兩個(gè)月后，Relmada就再次報(bào)告了REL-1017臨床失敗的消息。
2022年12月，Relmada宣布，REL-1017作為重度抑郁癥（MDD）輔助治療的III期RELIANCE-I也未能達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)。相比慰劑組，REL-1017組患者的MADRS評(píng)分沒有得到顯著改善（-15.1分?vs -12.9分），公司股價(jià)跌去40%。
并且更不好的信號(hào)是，RELIANCE-III和RELIANCE-I的某些試驗(yàn)站點(diǎn)都出現(xiàn)了安慰劑的效果顯著優(yōu)于REL-1017的情況。
除了臨床令人所望之外，Relmada關(guān)于該項(xiàng)臨床失敗的事后解釋也讓外界對(duì)其觀感變差。
關(guān)于兩項(xiàng)臨床失敗，Relmada將其解釋為“安慰劑效果太好”，因此，Relmada還進(jìn)行了一個(gè)事后分析：專門剔除了安慰劑組過高或過低的數(shù)據(jù)，使得REL-1017組的MADRS評(píng)分相比安慰劑組達(dá)到了顯著差異。
即便如此，也還是沒能扭轉(zhuǎn)REL-1017的命運(yùn)。到2024年12月，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DMC）分析，認(rèn)為其RELIANCE II試驗(yàn)不太可能達(dá)到主要終點(diǎn)。
這一結(jié)論令Relmada徹底失去希望，隨即，Relmada終止了該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并連同另一項(xiàng)臨床方案相似的臨床試驗(yàn)RELIGHT。
同步的，Relmada宣布了尋求其他戰(zhàn)略方案，包括合并或出售公司。
用迷 幻藥來減肥？
除了對(duì)REL-1017臨床失敗進(jìn)行強(qiáng)行解釋之外，Relmada還有一些迷惑操作。
或許是為了防止對(duì)REL-1017的過度依賴。在2021年，Relmada從Arbormentis公司引進(jìn)了其裸蓋菇素及其衍生物項(xiàng)目（REL-P11）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，首付款1500萬美元（現(xiàn)金+股權(quán)），潛在里程碑付款約為1.5億美元。
裸蓋菇素，因?yàn)楸话l(fā)現(xiàn)在抑郁癥和焦慮癥的治療中具有明顯療效，近年來，重點(diǎn)被開發(fā)用于精神疾病治療。
但這家公司不走尋常路，將REL-P11（低劑量緩釋型裸蓋菇素）開發(fā)用于治療肥胖癥在內(nèi)的代謝性疾病。
Relmada還成功的將其推進(jìn)到臨床Ⅰ期階段。但現(xiàn)在已經(jīng)被暫停開發(fā)了。
在公司2024的財(cái)報(bào)中，REL-P11就被列為重新評(píng)估對(duì)象，目前，已經(jīng)被暫停開發(fā)了。原因是認(rèn)為減肥領(lǐng)域競爭太激烈，以及迷 幻藥監(jiān)管批準(zhǔn)較為嚴(yán)格等。
目前，Relmada的戰(zhàn)略重心是剩下的兩條管線NDV-01和Sepranolone。
NDV-01是一種吉西他濱和多西他賽復(fù)方緩釋制劑，用于治療非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC），目前處于臨床Ⅱ期階段。
Sepranolone是一種GABA-A調(diào)節(jié)類固醇拮抗劑，2025年2月從Asarina Pharma獲得許可，目前處于臨床Ⅱb期階段。
就現(xiàn)金情況看來 ，現(xiàn)在要推進(jìn)這兩條管線的開發(fā)也相當(dāng)具有挑戰(zhàn)性。據(jù)該公司2025年一季度財(cái)報(bào)，截止2025年3月31日，公司現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物和短期投資約為2710萬美元。
參考出處：
https://www.relmada.com/for-investors/news/detail/318/relmada-therapeutics-reports-first-quarter-2025-financial
https://www.fiercebiotech.com/biotech/relmada-terminates-license-agreement-troubled-phase-3-depression-asset
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1553643/000121390018000707/f8k011618ex10-1_relmada.htm
https://www.fiercebiotech.com/biotech/relmada-reconsiders-plans-test-magic-mushroom-extract-obesity#:~:text=At%20the%20time,as%20part%20of%20our%20prioritization%20efforts
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