人類腸道中隱藏著抗癌高手！最新Nature論文證實，這種腸道細(xì)菌讓癌癥治療更有效，即將開展人類試驗

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作者：王聰來源：生物世界

2025-07-17

免疫檢查點阻斷（ICB）療法，包括靶向 PD-1 和 PD-L1 的單克隆抗體，被用于多種癌癥類型的治療。

免疫檢查點阻斷（ICB）療法，包括靶向 PD-1 和 PD-L1 的單克隆抗體，被用于多種癌癥類型的治療。PD-1/PD-L1 阻斷療法顯著提高了一些癌癥患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期，但完全緩解率仍然較低。因此，需要能夠預(yù)測臨床療效的生物標(biāo)志物以及克服耐藥機制的新方法。

在腸道微生物中，某些細(xì)菌的豐度與免疫檢查點阻斷療法的臨床療效相關(guān)。還有研究顯示，從健康個體中分離出的一組細(xì)菌能夠刺激樹突狀細(xì)胞，從而激活效應(yīng) CD8+ T 細(xì)胞。然而，然而，腸道微生物促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟與遠(yuǎn)端腫瘤微環(huán)境中腫瘤抗原特異性 PD-1+ CD8+ T 細(xì)胞活化之間關(guān)聯(lián)的具體機制，目前尚未完全闡明。

2025 年 7 月 14 日，日本國家癌癥中心研究所、名古屋大學(xué)、理化研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Microbiota-driven antitumour immunity mediated by dendritic cell migration 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)了一種人體腸道細(xì)菌，其通過加速一種樹突狀細(xì)胞的成熟和遷移，進(jìn)而增加腫瘤微環(huán)境中對多種腫瘤抗原產(chǎn)生應(yīng)答的 CD8+ T 細(xì)胞的數(shù)量，從而增強抗腫瘤免疫力。研究團(tuán)隊正在計劃開展人體臨床試驗，以驗證這種腸道細(xì)菌是否能夠提高人類癌癥患者的免疫治療效果。

2025 年 7 月 14 日，日本國家癌癥中心研究所、名古屋大學(xué)、理化研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Microbiota-driven antitumour immunity mediated by dendritic cell migration 的研究論文。

在這項研究中，研究團(tuán)隊分析了 50 名接受 PD-1 阻斷療法的癌癥患者的糞便樣本，從中發(fā)現(xiàn)了一種新菌株，該菌株在對 PD-1 阻斷療法有響應(yīng)的癌癥患者的糞便中顯著富集。研究團(tuán)隊將該菌株命名為 YB328，該菌株屬于一種人類腸道細(xì)菌--Hominenteromicrobium mulieris，在人體腸道中低氧且營養(yǎng)豐富的環(huán)境中悄然繁衍，此前一直未受關(guān)注。

為了搞清楚 YB328 是如何增強癌癥患者對于免疫檢查點抑制劑的響應(yīng)，研究團(tuán)隊在小鼠模型中進(jìn)行了進(jìn)一步研究。他們發(fā)現(xiàn)，使用對 PD-1 阻斷療法無響應(yīng)的癌癥患者的糞便移植并補充 YB328 治療小鼠時，PD-1 阻斷療法的抗腫瘤效果得到了顯著改善，這表明 YB328 可能以顯性方式發(fā)揮促進(jìn)癌癥免疫治療效果的作用。

研究團(tuán)隊進(jìn)一步解析了 YB328 的作用機制，YB328 加速了 CD103+ CD11b- 常規(guī)樹突狀細(xì)胞（cDC）的分化，而 CD103+ CD11b- cDC 是向 CD8+ T 細(xì)胞進(jìn)行抗原交叉呈遞的一個關(guān)鍵的樹突狀細(xì)胞亞群。YB328 通過刺激腸道內(nèi)多種 Toll 樣受體（TLR），使 S6K 和 STAT3 磷酸化，并誘導(dǎo) IRF8 的表達(dá)，從而介導(dǎo)了 cDC 的分化。YB328 刺激的 CD103+ CD11b- cDC 進(jìn)一步被其他細(xì)菌激活，并遷移至腫瘤引流淋巴結(jié)（dLN）和腫瘤微環(huán)境（TME）。一旦到達(dá)這些部位，cDC 便啟動并激活了 CD8+ T 細(xì)胞，并誘導(dǎo)出靶向多種腫瘤抗原的 PD-1+ CD8+ T 細(xì)胞。

研究團(tuán)隊進(jìn)一步解析了 YB328 的作用機制