Immunity：西湖大學何丹陽/徐和平團隊發(fā)現(xiàn)神經(jīng)炎癥復(fù)發(fā)的關(guān)鍵開關(guān)與治療新靶點

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作者：王聰來源：生物世界

2025-07-17

B 細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫疾病的核心驅(qū)動因素，例如多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis，MS）。

B 細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫疾病的核心驅(qū)動因素，例如多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis，MS）。盡管腦膜通常維持著嚴格不發(fā)生自身免疫反應(yīng)的 B 細胞譜系，但這種局部免疫耐受的破壞如何導致病理變化，目前仍不清楚。

2025 年 7 月 15 日，西湖大學何丹陽課題組與徐和平課題組合作（王琰為第一作者），在 Immunity 期刊發(fā)表題為：Cognate interaction-dependent pathogenicity of meningeal B cells drives neuroinflammation relapse 的研究論文。

該研究表明，腦膜內(nèi)自身反應(yīng)性 B 細胞與抗原特異性 T 細胞相互作用，促進神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性炎癥的復(fù)發(fā)，首次證實了中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部 B 細胞是神經(jīng)炎癥復(fù)發(fā)的關(guān)鍵開關(guān)，也為多發(fā)性硬化癥（MS）的"中樞炎癥驅(qū)動"理論提供了直接證據(jù)。

2025 年 7 月 15 日，西湖大學何丹陽課題組與徐和平課題組合作（王琰為第一作者），在 Immunity 期刊發(fā)表題為：Cognate interaction-dependent pathogenicity of meningeal B cells drives neuroinflammation relapse 的研究論文。

在這項最新研究中，研究團隊證明了位于大腦邊緣的自身反應(yīng)性 B 細胞通過直接與致腦炎性 T 細胞結(jié)合而加速了神經(jīng)炎癥。

在實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠模型中，通過枕骨大孔注射選擇性調(diào)控腦膜 B 細胞群的研究顯示，腦膜區(qū)域的自身反應(yīng)性 B 細胞與 T 細胞的相互作用，能夠放大局部促炎性循環(huán)機制。這種相互作用在疾病臨床發(fā)作前即可促進中性粒細胞的募集和內(nèi)皮細胞的活化。

這種機制需要 B 細胞表達主要組織相容性復(fù)合體 II 類（MHC II）分子以及 T 細胞產(chǎn)生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。此外，在被動實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）模型中，特異性清除腦內(nèi)定位的 B 細胞可減輕 EAE 的復(fù)發(fā)。

這些發(fā)現(xiàn)證實了腦內(nèi)局部自身反應(yīng)性 B 細胞是復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（MS）中神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵啟動因素，也是極具前景的治療靶點。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

1、腦膜自身反應(yīng)性 B 細胞通過同源 T 細胞結(jié)合加速實驗性自身免疫性腦脊髓炎的發(fā)??；

2、抗原呈遞驅(qū)動腦膜自身反應(yīng)性 B 細胞的致病性；

3、腦膜 T 細胞與 B 細胞的相互作用引發(fā)中性粒細胞-內(nèi)皮細胞炎癥循環(huán)；

4、選擇性耗竭腦內(nèi)定位的 B 細胞，可減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎的復(fù)發(fā)。

腦內(nèi)局部自身反應(yīng)性 B 細胞是復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（MS）中神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵啟動因素，也是極具前景的治療靶點。