效果近100%！一年僅需兩針的HIV預(yù)防藥物獲批！將惠及超200萬(wàn)人！

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來(lái)源：抗體圈

2025-07-16

近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)了 Yeztugo?（lenacapavir)。這是一款由吉利德科學(xué)公司研發(fā)的注射用 HIV-1 衣殼抑制劑，用于暴露前預(yù)防（PrEP），以降低體重至少 35kg 的成人和青少年通過(guò)性途徑感染 HIV 的風(fēng)險(xiǎn)。

近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)了 Yeztugo®（lenacapavir)。這是一款由吉利德科學(xué)公司研發(fā)的注射用 HIV-1 衣殼抑制劑，用于暴露前預(yù)防（PrEP），以降低體重至少 35kg 的成人和青少年通過(guò)性途徑感染 HIV 的風(fēng)險(xiǎn)。Yeztugo成為美國(guó)首個(gè)且唯一一款每年僅需注射兩次的 PrEP 選擇。在3期PURPOSE 1和 PURPOSE 2研究中，數(shù)據(jù)顯示接受Yeztugo治療的受試者中，有高達(dá)99.9%的人保持了HIV陰性。

圖片來(lái)自企業(yè)官網(wǎng)

Yeztugo的誕生歷經(jīng)近20年的研發(fā)歷程，堪稱(chēng)抗擊HIV的重大突破。作為一種每年僅需給藥兩次且在臨床研究中展現(xiàn)出顯著效果的藥物，它有望徹底改變HIV預(yù)防的現(xiàn)狀。

疾病治療現(xiàn)狀

艾滋病是由HIV感染引起的一種傳染性疾病。隨著現(xiàn)代抗病毒藥物的不斷發(fā)展，HIV感染者如今已能夠?qū)崿F(xiàn)病情的長(zhǎng)期穩(wěn)定控制，并且其預(yù)期壽命也已接近正常人群水平。近年來(lái)的研究表明，在尚未感染HIV時(shí)提前服用抗病毒藥物，能夠顯著降低感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)。這種用于預(yù)防HIV感染的療法被稱(chēng)為PrEP療法。

美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的數(shù)據(jù)顯示，2022年美國(guó)符合CDC PrEP適用標(biāo)準(zhǔn)的人群中，僅有約1/3（36%）的人被開(kāi)具了某種形式的PrEP處方。

圖片來(lái)源于CDC

另外，由于藥物成本高昂以及服用與HIV相關(guān)藥物所面臨的污名等因素的限制，許多人難以堅(jiān)持每日服藥，導(dǎo)致口服PrEP療法的實(shí)際效果遠(yuǎn)低于理論值。實(shí)際上，服藥依從性是影響PrEP療效的關(guān)鍵因素之一。因此，開(kāi)發(fā)一種能夠增加服藥依從性的長(zhǎng)效HIV PrEP療法具有顯著需求。

Yeztugo每半年一次的注射方案，可能會(huì)極大地解決像每日口服PrEP這樣更頻繁的給藥方案所面臨的關(guān)鍵障礙，例如依從性和污名化問(wèn)題。因?yàn)樵S多需要或想要PrEP的人更傾向于不那么頻繁的給藥方式。

III期臨床研究結(jié)果

FDA對(duì)Yeztugo的批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有效性和已證實(shí)的安全性數(shù)據(jù)的支持。在PURPOSE 1 (NCT04994509) 研究中，每半年一次皮下注射Yeztugo在 2134 名受試者中實(shí)現(xiàn)了零艾滋病毒感染，優(yōu)于Truvada®組。

在PURPOSE 1 (NCT04994509) 研究中，每半年一次皮下注射Yeztugo在 2134 名受試者中實(shí)現(xiàn)了零艾滋病毒感染，優(yōu)于Truvada®組。

關(guān)于PURPOSE 1

PURPOSE 1是一項(xiàng)3期、雙盲、隨機(jī)、活性對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估長(zhǎng)效抗病毒藥物L(fēng)enacapavir（Yeztugo）作為暴露前預(yù)防（PrEP）的療效和安全性。主要目標(biāo)：評(píng)估每6個(gè)月一次皮下注射Lenacapavir（Yeztugo）在預(yù)防HIV感染方面的有效性和安全性。次要目標(biāo)：比較Lenacapavir（Yeztugo）與傳統(tǒng)口服PrEP（如富馬酸替諾福韋酯/恩曲他濱，TDF/FTC）的療效和安全性。

[口服PrEP藥物（如富馬酸替諾福韋酯/恩曲他濱）已被證明對(duì)預(yù)防HIV感染有效，但其需要每日服用，導(dǎo)致依從性問(wèn)題，從而影響預(yù)防效果]

研究人群：≥16歲的順性別女性，這些人群有HIV感染風(fēng)險(xiǎn)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，受試者必須是HIV陰性；受試者必須有持續(xù)的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)，例如：與HIV感染者或HIV感染狀態(tài)不明的男性有性行為；過(guò)去6個(gè)月內(nèi)有性傳播感染（STI）的病史；與多個(gè)性伴侶發(fā)生性行為且不使用避孕套。

在PURPOSE 2 (NCT04925752),研究中，Yeztugo組2179名受試者中僅有兩例HIV感染，數(shù)據(jù)顯示該組99.9%的受試者未感染HIV，與每日一次口服Truvada®相比，Yeztugo在預(yù)防HIV感染方面具有顯著優(yōu)越性, 并且未發(fā)現(xiàn)與Lenacapavir（Yeztugo）相關(guān)的嚴(yán)重安全性問(wèn)題。

關(guān)于PURPOSE 2

PURPOSE 2是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估每半年一次皮下注射長(zhǎng)效抗病毒藥物L(fēng)enacapavir（Yeztugo）用于HIV暴露前預(yù)防（PrEP）的有效性和安全性。

主要目的：評(píng)估每半年一次皮下注射Lenacapavir用于HIV暴露前預(yù)防的有效性和安全性，與每日口服富馬酸替諾福韋酯/恩曲他濱（FTC/TDF）進(jìn)行比較。

次要目的：評(píng)估Lenacapavir在不同高風(fēng)險(xiǎn)人群中的耐受性、藥物動(dòng)力學(xué)特性以及對(duì)HIV感染風(fēng)險(xiǎn)的降低程度。

研究人群：≥16歲的順性別男性、跨性別女性、跨性別男性和性別非二元人群，這些人群與男性伴侶發(fā)生性關(guān)系且有HIV感染風(fēng)險(xiǎn)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：受試者在篩查時(shí)必須是HIV陰性；受試者必須有持續(xù)的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)，例如與HIV感染者或HIV感染狀態(tài)不明的男性有性行為。

基于良好的治療效果，Yeztugo 獲得了 FDA 的優(yōu)先審評(píng)批準(zhǔn)，并于 2024 年 10 月獲得了突破性療法認(rèn)定，旨在加快可能比現(xiàn)有療法有顯著改善的新藥的開(kāi)發(fā)和審評(píng)進(jìn)程。

兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并且基于部分試驗(yàn)結(jié)果，《科學(xué)》雜志在 2024 年 12 月將Yeztugo評(píng)為 2024 年"年度突破"。

圖片來(lái)源于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志

Yeztugo的全球供應(yīng)協(xié)議

圖片來(lái)源于企業(yè)官網(wǎng)

近日，吉利德與全球基金達(dá)成協(xié)議，使其每半年一次的HIV暴露前預(yù)防藥物Yeztugo能夠在低收入和中等收入國(guó)家獲得。據(jù)協(xié)議，吉利德將在三年內(nèi)向全球基金支持的國(guó)家供應(yīng)足夠劑量的Lenacapavir，覆蓋多達(dá)200萬(wàn)人，且吉利德不從中獲利。這是首次預(yù)防性HIV藥物在這些國(guó)家與高收入國(guó)家同步推出。全球基金將根據(jù)HIV流行病學(xué)、現(xiàn)有預(yù)防項(xiàng)目和當(dāng)?shù)刭Y源選擇受益國(guó)家。

結(jié)語(yǔ)

Yeztugo 已在多個(gè)國(guó)家獲批用于治療成人多藥耐藥 HIV，需與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。其多階段作用機(jī)制與其他已獲批的抗病毒藥物類(lèi)別不同，它旨在在 HIV 生命周期的多個(gè)階段抑制 HIV，并且在體外實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)與其他現(xiàn)有藥物類(lèi)別存在交叉耐藥性。Yeztugo 正在吉利德的 HIV 預(yù)防和治療研究計(jì)劃的多項(xiàng)正在進(jìn)行和計(jì)劃中的早期和晚期臨床研究中作為長(zhǎng)效選項(xiàng)進(jìn)行評(píng)估。

Yeztugo 正在吉利德的 HIV 預(yù)防和治療研究計(jì)劃的多項(xiàng)正在進(jìn)行和計(jì)劃中的早期和晚期臨床研究中作為長(zhǎng)效選項(xiàng)進(jìn)行評(píng)估。