Nature子刊：劉光慧團(tuán)隊等揭示細(xì)胞衰老介導(dǎo)肺結(jié)核后遺癥的分子機(jī)制，并提出潛在干預(yù)靶點

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來源：生物世界

2025-07-16

有結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）感染史的患者，往往會出現(xiàn)不可逆且進(jìn)行性的肺損傷，但其潛在機(jī)制尚不完全清楚。

有結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）感染史的患者，往往會出現(xiàn)不可逆且進(jìn)行性的肺損傷，但其潛在機(jī)制尚不完全清楚。

2025 年 7 月 14 日，中國科學(xué)院動物研究所劉光慧研究員聯(lián)合天津大學(xué)海河醫(yī)院陳懷永教授、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王思教授及中國科學(xué)院動物研究所曲靜研究員團(tuán)隊，在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表了題為：A single-cell transcriptomic atlas reveals senescence and inflammation in the post-tuberculosis human lung 的研究論文。

該研究構(gòu)建了首個結(jié)核桿菌感染后肺組織的高精度細(xì)胞分子網(wǎng)絡(luò)，并運用多維度分析策略系統(tǒng)闡明：細(xì)胞衰老與炎癥是結(jié)核感染后肺損傷的關(guān)鍵病理特征，而內(nèi)皮細(xì)胞衰老及血管炎癥則是這一過程中的核心事件。并進(jìn)一步首次闡明了 FOXO3 表達(dá)下調(diào)協(xié)同凝血酶-炎癥信號通路驅(qū)動結(jié)核桿菌感染導(dǎo)致的慢性肺損傷的分子機(jī)制，為該疾病提供了潛在干預(yù)靶點。

2025 年 7 月 14 日，中國科學(xué)院動物研究所劉光慧研究員聯(lián)合天津大學(xué)海河醫(yī)院陳懷永教授、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王思教授及中國科學(xué)院動物研究所曲靜研究員團(tuán)隊，在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表了題為：A single-cell transcriptomic atlas reveals senescence and inflammation in the post-tuberculosis human lung 的研究論文。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊對包括 19 例結(jié)核病后肺組織和 13 例匹配的正常肺樣本作為對照的人類肺組織進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，重點關(guān)注肺結(jié)核病灶內(nèi)部及周邊區(qū)域。

研究團(tuán)隊確定了結(jié)核病相關(guān)的分子特征，涵蓋了多種細(xì)胞類型，包括與衰老、炎癥、纖維化和細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因表達(dá)模式。研究團(tuán)隊觀察到血管炎癥加劇是結(jié)核病后肺組織的一個關(guān)鍵特征。研究團(tuán)隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，使用 siRNA 沉默 FOXO3 和凝血酶處理會加劇肺內(nèi)皮細(xì)胞的衰老和炎癥，證實了 FOXO3 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)減弱和 NF-κB 依賴性血栓炎癥增加的特征。

結(jié)核相關(guān)肺損傷的病理特征及機(jī)制

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)為了解結(jié)核病相關(guān)肺損傷的機(jī)制提供了新見解，并為減輕這些患者的肺損傷提出了潛在治療靶點。

中國科學(xué)院動物研究所劉光慧研究員、天津大學(xué)海河醫(yī)院陳懷永教授、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王思教授和中國科學(xué)院動物研究所曲靜研究員為該論文的共同通訊作者。中國科學(xué)院動物研究所博士后孫國強(qiáng)、天津大學(xué)海河醫(yī)院助理研究員李寬、國家生物信息中心博士研究生平佳樂、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院趙麗云、天津大學(xué)海河醫(yī)院主任醫(yī)師崔超、天津大學(xué)海河醫(yī)院主任醫(yī)師武俊平、解放軍總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)部主任醫(yī)師/教授解立新、成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心胸外科主任醫(yī)師姚曉軍、四川大學(xué)華西醫(yī)院主任醫(yī)師徐崗為論文共同第一作者。