個性化新抗原疫苗已展現(xiàn)出巨大潛力,然而,其免疫原性仍有待提高。
2025 年 7 月 10 日,丹納·法伯癌癥研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為:A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanoma 的研究論文。
該研究開發(fā)的多佐劑個性化新抗原疫苗,在黑色素瘤患者中激發(fā)了強效免疫。
由于抗原的可獲得性以及有效的 T 細胞啟動對于實現(xiàn)最大免疫原性至關(guān)重要,研究團隊在 10 名黑色素瘤患者中測試了一種合成長肽疫苗,該疫苗采用兩種佐劑 Montanide、聚肌胞(poly-ICLC)配制,并聯(lián)合局部注射伊匹木單抗(Ipilimumab,抗 CTLA4單抗)以及全身使用納武單抗(Nivolumab,抗 PD-1 單抗)。
在所有 9 名完成疫苗接種的黑色素瘤患者中,這些個性化疫苗誘導(dǎo)了針對大多數(shù)免疫新表位的新生 ex vivo T 細胞響應(yīng),并且在 9 名患者中有 6 名產(chǎn)生了 ex vivo CD8+ T 細胞響應(yīng)。
這些個性化疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生了數(shù)百種循環(huán)和腫瘤內(nèi) T 細胞受體(TCR)克隆型,這些克隆型與 PD-1 抑制后產(chǎn)生的克隆型不同。通過將腫瘤內(nèi) T 細胞克隆型的疫苗新抗原特異性與單細胞表型相聯(lián)系,證明了疫苗接種后腫瘤內(nèi) T 細胞庫的重塑。
這些觀察結(jié)果表明,多重免疫佐劑作用能夠增強 T 細胞對新抗原疫苗的響應(yīng)。
該研究的亮點:
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00685-3
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