在這個(gè)快速變化的時(shí)代，每一家創(chuàng)新藥企都在竭盡全力的拼搏。

       例如，近日ADC龍頭榮昌生物達(dá)成了一項(xiàng)NewCo出海交易：將核心產(chǎn)品泰它西普在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益授予美國(guó)公司Vor Biopharma Inc.，將取得后者價(jià)值1.25億美元現(xiàn)金及認(rèn)股權(quán)證，最高可達(dá)41.05億美元的臨床注冊(cè)及商業(yè)化里程碑付款，以及高個(gè)位數(shù)至雙位數(shù)銷售提成款。

       現(xiàn)階段，榮昌生物正在不斷尋求突圍，爭(zhēng)取早日實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。

       而另一邊，“創(chuàng)新藥一哥”百濟(jì)神州已經(jīng)明確表示即將“上岸”：預(yù)計(jì)將實(shí)現(xiàn)2025年全年GAAP經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)為正，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生正現(xiàn)金流。這一信心主要來(lái)源于貢獻(xiàn)公司大部分收入的血液瘤王牌產(chǎn)品澤布替尼。

       要知道，憑借頭對(duì)頭擊敗強(qiáng)生/艾伯維的伊布替尼以及獲批廣泛適應(yīng)癥，澤布替尼在2024年實(shí)現(xiàn)全球銷售額突破20億美元，而且銷售峰值有望突破50億美元，實(shí)力相當(dāng)強(qiáng)悍。

       然而，當(dāng)行業(yè)目光聚焦于血液瘤產(chǎn)品的鋒芒時(shí)，百濟(jì)神州的實(shí)體瘤管線卻如深海暗流般積蓄能量，爆發(fā)在即。

       全面出擊

       實(shí)體瘤領(lǐng)域也是百濟(jì)神州的主要引擎之一。

       2024年，百濟(jì)交出了一份令市場(chǎng)滿意的業(yè)績(jī)答卷。這不僅得益于澤布替尼強(qiáng)悍的銷售實(shí)力，實(shí)體瘤的基石產(chǎn)品替雷利珠單抗（百澤安）也功不可沒，實(shí)現(xiàn)銷售額同比增長(zhǎng)16%至6.21億美元。

       替雷利珠單抗已在中國(guó)獲批14項(xiàng)適應(yīng)癥，是目前獲批且納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1抑制劑，并且已在美國(guó)、歐盟等45個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，有望成為百濟(jì)下一個(gè)“十億美元分子”。

       然而，替雷利珠單抗只是百濟(jì)實(shí)體瘤管線的“冰山一角”。

       要么不出擊，要么全面出擊。目前，百濟(jì)實(shí)體瘤管線已經(jīng)全面覆蓋肺癌、乳腺癌/婦科癌癥、胃腸道癌等疾病領(lǐng)域。

百濟(jì)神州所有研發(fā)管線（截至2025.05.07）

圖源：公司官網(wǎng)

       （1）肺癌管線

       針對(duì)肺癌，百濟(jì)布局了多種關(guān)鍵通路和治療模式，前者包括EGFR、KRAS、PRMT5，后者包括ADC、免疫腫瘤、TCRm x CD3，管線包括：CD3/DLL3雙抗塔拉妥單抗（Tarlatamab）、BG-60366（EGFR CDAC）、BG-C354（B7-H3 ADC）、BG-89894（MAT2A抑制劑）、BGB-58067（MTA協(xié)同PRMT5抑制劑）、BG-T187（EGFR x MET三抗）、BGB-26808（第二代HPK-1抑制劑）等。

       新型EGFR降解劑BG-60366正在開展治療EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌的I期臨床試驗(yàn)，對(duì)奧希替尼敏感和耐藥的EGFR突變臨床前模型中均有顯著的抑瘤作用，百濟(jì)神州預(yù)計(jì)該藥的銷售峰值有望超40億美元。 （

       （2）乳腺癌/婦科癌癥管線

       針對(duì)乳腺癌治療方式，百濟(jì)主要布局細(xì)胞周期、PI3K、雌激素受體信號(hào)、PARP 1/2等關(guān)鍵通路，以及ADC、免疫腫瘤、免疫細(xì)胞銜接器等治療模式，管線包括：BGB-43395（CDK4抑制劑）、BG-68501（CDK2抑制劑）、BGB-21447（Bcl-2抑制劑）、BG-C9074（B7H4 ADC）、BGB-A3055（CCR8單抗）、BGB-B455（CLDN6 x CD3雙抗）、BGB-30813（DGKζ抑制劑）。

       BG-C9074的靶點(diǎn)為B7-H4，高度表達(dá)在子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、卵巢癌等實(shí)體瘤中；

       BGB-21447是第二代BCL-2抑制劑，相較百濟(jì)另一款BCL-2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417，索托克拉），展現(xiàn)出更多強(qiáng)效性和選擇性，以及更長(zhǎng)半衰期，正在開展單藥治療乳腺癌和其他實(shí)體瘤的I期研究。

       （3）胃腸道癌管線

       針對(duì)胃腸道癌，百濟(jì)主要布局KRAS、PRMT5、EGFR等關(guān)鍵通路，以及ADC、免疫腫瘤、免疫細(xì)胞銜接器等治療模式，管線包括：HER2雙抗?jié)赡徇_(dá)妥單抗、泛KRAS抑制劑BGB-53038、FGFR2b ADC藥物BG-C137、GPC3 x 4-1BB雙抗BGB-B2033、MUC1 x CD16A雙抗BGB-B3227、抗CEA ADC藥物BG-C477。

       BG-C137專為上消化道腫瘤和乳腺癌患者設(shè)計(jì)，具有旁觀者效應(yīng)，目前正在美國(guó)開展治療晚期實(shí)體瘤患者的Ia/b期臨床研究。

       進(jìn)入沖刺階段

       目前，百濟(jì)神州已有多款實(shí)體瘤管線處于臨床后期階段，包括澤尼達(dá)妥單抗（Zanidatamab）、塔拉妥單抗（Tarlatamab，AMG 757）。

       澤尼達(dá)妥單抗由Zymeworks開發(fā)，此前已于2024年11月獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療經(jīng)治、不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性膽道癌患者，成為全球首個(gè)且唯一一個(gè)獲批用于HER2+膽道癌的HER2雙抗。

       膽道癌是一類預(yù)后很差的腫瘤，當(dāng)前二線標(biāo)準(zhǔn)化療帶來(lái)的中位總生存期（OS）僅6-9個(gè)月。而根據(jù)

       HERIZON-BTC-01研究結(jié)果顯示，澤尼達(dá)妥單抗治療HER2陽(yáng)性膽道癌患者的cORR達(dá)41%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為12.9個(gè)月，中位OS長(zhǎng)達(dá)15.5個(gè)月。

       百濟(jì)擁有澤尼達(dá)妥單抗在亞洲（除日本外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。目前，澤尼達(dá)妥單抗已經(jīng)于今年5月在中國(guó)獲批上市，適用于既往接受過(guò)全身治療的HER2高表達(dá)（IHC3+）的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌患者。Zymeworks的另一家合作伙伴Jazz Pharmaceuticals表示，澤尼達(dá)妥單抗巔峰銷售額將超20億美元。

       目前，澤尼達(dá)妥單抗還在開展一線治療膽道癌、二線及以上乳腺癌、一線治療胃食管腺癌等多項(xiàng)III期研究，以及聯(lián)用多西他賽針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的臨床試驗(yàn)。

       根據(jù)2025 ASCO大會(huì)公布的研究數(shù)據(jù)顯示，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療在HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者中展現(xiàn)了顯著的長(zhǎng)期生存獲益：所有患者中，cORR率為76%，中位DoR為18.7個(gè)月；中位PFS為12.5個(gè)月；中位OS為36.5個(gè)月，最長(zhǎng)生存時(shí)間達(dá)到57.9個(gè)月，且安全性可控。

百濟(jì)神州實(shí)體瘤管線

圖片來(lái)源：公司公告

       塔拉妥單抗是安進(jìn)開發(fā)的CD3/DLL3雙抗，已于2024年5月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療接受鉑類化療后疾病進(jìn)展的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，上市半年即創(chuàng)造收入1.15億美元。Jefferies分析師預(yù)計(jì)，Tarlatamab的峰值銷售額約為15-20億美元。 百濟(jì)擁有塔拉妥單抗在中國(guó)的商業(yè)化權(quán)益，目前正在開展二線治療SCLC、一線治療ES-SCLC和局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）等多項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，有望今年內(nèi)遞交相關(guān)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

       根據(jù)2025年ASCO大會(huì)公布的DeLLphi-304研究結(jié)果顯示，塔拉妥單抗對(duì)比化療用于SCLC二線治療的表現(xiàn)驚艷，中位OS較化療組顯著延長(zhǎng)5.3個(gè)月（13.6個(gè)月vs 8.3個(gè)月）死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%，而且腫瘤客觀緩解率（ORR）分別達(dá)到35%、20%，且中位DOR更長(zhǎng)，安全性可控。

       潛在大藥不止一個(gè)

       從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，百濟(jì)神州在實(shí)體瘤領(lǐng)域培育的許多早期管線，將在未來(lái)幾年陸續(xù)讀出臨床研究數(shù)據(jù)，包括BGB-43395、BGB-53038、BG-C9074、BG-60366，其中不乏銷售峰值超20億美元，甚至超過(guò)50億美元的潛在重磅管線。

       BGB-43395是一種CDK4單靶點(diǎn)抑制劑，不產(chǎn)生CDK6介導(dǎo)的、脫靶毒性，有望實(shí)現(xiàn)比CDK4/6抑制劑更好的有效性和更低的毒性，且具備同類最佳潛力，目前正在開展單藥治療或聯(lián)合氟維司群或來(lái)曲唑針對(duì)HR+/HER2-乳腺癌和其他晚期實(shí)體瘤患者的I期研究。

       從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)看，目前全球獲批上市的CDK抑制劑主要為CDK4/6抑制劑，包括禮來(lái)的阿貝西利、輝瑞的哌柏西利，2024年銷售額分別達(dá)53億美元、44億美元。而在CDK4抑制劑領(lǐng)域，目前全球僅有輝瑞/Arvinas的Atirmociclib（國(guó)內(nèi)外均處于Ⅲ期臨床）、恒瑞醫(yī)藥的HRS-6209（國(guó)內(nèi)處于I/II期臨床）等少數(shù)競(jìng)品。

       基于BGB-43395有望展現(xiàn)出比哌柏西利更優(yōu)的治療潛力，百濟(jì)預(yù)計(jì)其銷售峰值將超過(guò)50億美元。

百濟(jì)神州潛在重磅管線

圖片來(lái)源：公司公告

       BGB-53038是國(guó)內(nèi)第三個(gè)獲批進(jìn)入臨床的Pan-KRAS抑制劑，正在開展單藥治療及聯(lián)合其他藥物針對(duì)KRAS突變或擴(kuò)增的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的I期研究。Pan-KRAS抑制劑的優(yōu)勢(shì)在于，能夠抑制多種KRAS突變類型（19%的癌癥類型具有KRAS突變），與其他靶向藥物聯(lián)用效果更好，且有望克服耐藥性。

       目前，在國(guó)內(nèi)僅有加科思JAB-23E73、瓔黎藥業(yè)YL-17231等幾款Pan-KRAS抑制劑進(jìn)入臨床，且都處于早期臨床階段，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)緩和。百濟(jì)預(yù)計(jì)BGB-53038銷售峰值將超過(guò)30億美元。

       BG-C9074是百濟(jì)以超13億美元總額從映恩生物引進(jìn)的B7-H4 ADC，正在開展單藥治療以及其與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥治療晚期實(shí)體瘤患者的Ia/Ib期研究。

       根據(jù)2025 ASCO大會(huì)公布的臨床研究結(jié)果顯示，截至2025年1月22日，55例晚期腫瘤患者（卵巢癌25例、乳腺癌16例、膽管癌10例、其他腫瘤類型4例）接受了BG-C9074單藥治療，在39例可評(píng)估療效患者中，觀察到8例（20.5%）部分緩解（4例確認(rèn)，4例未確認(rèn)）。

       同類競(jìng)品中，翰森制藥/葛蘭素史克（GSK）的HS-20089進(jìn)度最快（已進(jìn)入III期臨床），阿斯利康A(chǔ)ZD-8205即將啟動(dòng)III期臨床，其余藥物均處于早期階段。

       BG-60366可降解攜帶TKI敏感突變和耐藥突變的EGFR，因此有可能克服EGFR-TKI治療中遇到的耐藥性問題，目前正在開展治療EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者的Ia/Ib期臨床試驗(yàn)。

       結(jié)語(yǔ)

       綜上可見，百濟(jì)神州在實(shí)體瘤領(lǐng)域構(gòu)建了多維度創(chuàng)新管線矩陣，編織出了一張覆蓋多個(gè)疾病領(lǐng)域的價(jià)值網(wǎng)絡(luò)，其核心價(jià)值不僅體現(xiàn)在單個(gè)產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力，更在于系統(tǒng)性技術(shù)突破帶來(lái)的協(xié)同效應(yīng)。

       從商業(yè)視角看，百濟(jì)神州的實(shí)體瘤管線蘊(yùn)藏著巨大的市場(chǎng)價(jià)值。

       參考資料

       百濟(jì)神州的財(cái)報(bào)、公告、官微