近日，BrainStorm Cell Therapeutics又一次向監(jiān)管機構(gòu)發(fā)起了沖鋒。這家在2022年就已經(jīng)資金緊張的公司如今試圖用ALS社區(qū)的公民請愿書來獲得FDA的批準。
現(xiàn)在的BrainStorm可以說是財務狀況岌岌可危，2024年至今公司現(xiàn)金流一直在一百萬美元左右徘徊，雖說公司表示只要有資金支持就能推動臨床，但現(xiàn)有資金恐怕不足以推進新的臨床試驗，這一次嘗試對于公司來說舉足關鍵。
審批歷程
事件的核心是BrainStorm最關鍵的管線NurOwn（又名MSC-NTF），這是一種自體間充質(zhì)干細胞療法，源于患者自身骨髓的間充質(zhì)干細胞（MSC），這些細胞在體外經(jīng)定向分化為可以分泌高水平神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）的MSC-NTF細胞。經(jīng)修飾后的MSC-NTF細胞再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，可以有效地將多種NTF和免疫調(diào)節(jié)細胞因子直接遞送至損傷部位，從而引起所需的生物學效應，并最終減緩或穩(wěn)定疾病的進展。
BrainStorm最初的嘗試始于2020年11月，BrainStorm首次向FDA提交NurOwn的生物制品許可申請（BLA），基于一項III期臨床試驗（NCT03280056），該試驗招募約200名ALS患者，隨機1:1接受NurOwn或安慰劑，主要終點為ALS功能評分量表（ALSFRS-R）變化。試驗的主要終點和關鍵次要終點均未達到。33%的MSC-NTF組患者和28%的安慰劑組患者達到臨床響應指標，兩組之間沒有顯著差異。
不出意外，次年3月，F(xiàn)DA就拒絕批準，認為試驗數(shù)據(jù)未達到主要終點和關鍵次要終點，無統(tǒng)計學意義。
盡管沒有達到統(tǒng)計學上意義上的差異，但在接受MSC-NTF治療的ALS患者中觀察到神經(jīng)炎癥、神經(jīng)變性和神經(jīng)保護相關的腦脊液生物標記物的顯著改善，公司仍對其抱有希望。
后續(xù)的臨床數(shù)據(jù)分析顯示，MSC-NTF療法可能對一部分病情較輕的患者有益。
2022年8月，BrainStorm修正數(shù)據(jù)后二次提交BLA，但次要終點（如腦脊液生物標志物）仍無顯著差異。3個月后，F(xiàn)DA再次發(fā)出拒絕提交（RTF）信函，再次否決申請。
2023年3月，BrainStorm通過抗議提交程序第三次提交BLA，F(xiàn)DA恢復審查，PDUFA目標日期定為2023年12月8日。
2023年9月27日，F(xiàn)DA細胞、組織和基因療法咨詢委員會以17:1反對批準，認定有效證據(jù)不足。似乎是看到了獲批可能性不大，BrainStorm干脆在11月宣布撤回BLA，轉(zhuǎn)而推進IIIb期試驗。
轉(zhuǎn)機
2023年12月FDA倒是給了BrainStorm一個機會，雙方達成協(xié)議，BrainStorm會推進針對早期ALS患者的IIIb期試驗。該試驗采用特殊方案評估（SPA），若數(shù)據(jù)達標，F(xiàn)DA承諾批準。這種模式為公司提供了明確的監(jiān)管路徑。
盡管與FDA就IIIb期試驗的推進路徑達成一致，但是臨床到2025年的現(xiàn)在似乎都沒有開展，ClinicalTrials.gov雖然顯示為今年6月30日展開，但是BrainStorm方面表示推遲了。這大概是因為BrainStorm確實沒什么錢了，公司方面也表示錢到位了，試驗就會立即啟動。
不過就算試驗完成了，那預計也要等到2029年，公司能不能活下去還是個問題。
而另外一方面，BrainStorm長期堅持認為，III期臨床的失利是由于臨床終點的測量表設置不能捕捉一部分患者病情嚴重程度的變化。
而就在上個月，BrainStorm又在新聞稿中披露，10名在試驗后進入NurOwn擴展訪問計劃（EAP）的患者中，有9人自ALS癥狀出現(xiàn)后存活超過5年。公司指出，根據(jù)其他已發(fā)表數(shù)據(jù)，約10%的ALS患者能存活超過5年，而EAP患者的中位生存期為癥狀出現(xiàn)后6.8年。
這也是現(xiàn)在ALS社區(qū)發(fā)動公民請愿書的根據(jù)，患者請愿書代表表示III期試驗和EAP數(shù)據(jù)包括“100%五年生存率對比ALS自然病史的高20%”，以及“接受NurOwn治療后無進展生存期（PFS）延長數(shù)月至17個月不等”。這些數(shù)據(jù)記錄的變化“在ALS臨床試驗史上前所未有”。
如果BrainStorm所言為真，這或許對于這家公司來說真是一個轉(zhuǎn)機。
不過，這還是需要BrainStorm向FDA提供足夠具有信服力的數(shù)據(jù)，BrainStorm真的能如愿嗎？
參考來源：
https://ir.brainstorm-cell.com/press-releases
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
