破傷風是一種由破傷風梭菌（Clostridium tetani）產(chǎn)生的強效神經(jīng)毒素所引發(fā)的危及生命的感染。在世界許多地區(qū)，尤其是在低收入國家或疫苗接種計劃不完善的地區(qū)，它仍然是一個重要的公共衛(wèi)生問題，在 2019 年，全球估計有 34684 人死于破傷風。
在全世界范圍內(nèi)，破傷風疫苗的接種覆蓋率欠佳。2022 年，有 1430 萬名嬰兒沒有接種第一劑白喉-破傷風-百日咳（DTP）疫苗，另有 620 萬名嬰兒僅部分接種了疫苗。此外，接種破傷風疫苗進行主動免疫可能需要數(shù)周時間才能完全生效，而破傷風在暴露后潛伏期通常較短，中位數(shù)僅為 7 天。因此，免疫力不足且有易患破傷風傷口的人，需要接受被動免疫，以通過達到"保護性"抗體血清水平來提供即時保護。
世界衛(wèi)生組織（WHO）建議，所有國家都應隨時提供破傷風預防和治療的被動免疫療法。在第一次世界大戰(zhàn)期間，受傷后使用馬破傷風抗毒素進行被動免疫的療法變得普遍起來。然而，它常常與不良反應相關聯(lián)，過敏反應的發(fā)生率在 5%-30% 之間，致命性過敏性休克的發(fā)生率約為 0.001%。此外，馬破傷風抗毒素在人體內(nèi)的半衰期較短，僅能提供約兩周的被動免疫。在發(fā)達國家，它已被人破傷風免疫球蛋白（HTIG）所取代，然而，HTIG 存在著供應短缺、價格昂貴的缺點，此外，還存在著傳染性病原體傳播風險、嚴重過敏反應、IgA 缺乏患者潛在的免疫反應以及批次間的差異等問題。
因此，迫切需要開發(fā)一種安全、高效且更易獲取的替代品，以取代人血漿來源的人破傷風免疫球蛋白和馬破傷風抗毒素，用于破傷風的預防和治療。
2025 年 7 月 8 日，北京大學人民醫(yī)院王傳林主任醫(yī)師、珠海泰 諾麥博制藥股份有限公司王莞梅博士作為共同通訊作者，在國際頂尖醫(yī)學期刊 Nature Medicine 發(fā)表了題為：Recombinant monoclonal antibody siltartoxatug versus plasma-derived human tetanus immunoglobulin for tetanus: a randomized, double-blind, active-controlled, phase 3 trial 的臨床研究論文。
這項隨機、雙盲、活性對照的 3 期臨床試驗結(jié)果顯示，全球首 創(chuàng)的重組全人源抗破傷風毒素單克隆抗體新藥--斯泰度塔單抗（Siltartoxatug），相比當前唯一推薦的抗破傷風被動免疫療法人破傷風免疫球蛋白，可提供更好的短期和長期防護效果。
單克隆抗體（mAb）可通過標準化的工業(yè)流程大規(guī)模生產(chǎn)，已成為人血漿來源的人類免疫球蛋白在對抗多種傳感染疾病方面的替代品，成功的例子包括針對呼吸道合胞病毒（RSV）和狂犬病毒的單克隆抗體。
近期的研究顯示，單克隆抗體（mAb）可作為破傷風抗毒素（TAT）和人破傷風免疫球蛋白（HTIG）的替代品，這也得到了 WHO 的支持。
斯泰度塔單抗（Siltartoxatug，曾用名 TNM002 或 TT069），是首個破傷風特異性單克隆抗體，由珠海泰 諾麥博制藥股份有限公司開發(fā)，這是一種重組全人源 IgG1 單克隆抗體，可靶向破傷風毒素的 AB 片段，阻斷破傷風毒素的轉(zhuǎn)運并抑制其對 VAMP-2 蛋白的酶切活性，發(fā)揮被動免疫作用，通過 CHO 細胞生產(chǎn)。在此前已完成的 1 期 和 2 期臨床試驗中，斯泰度塔單抗的安全性良好，在注射給藥后 12 小時內(nèi)提供了高水平的破傷風中和抗體滴度，并且保護性抗體水平可持續(xù)數(shù)月之久。
在這項最新研究中，研究團隊展示了來自確證性 3 期臨床試驗的結(jié)果，該試驗比較了斯泰度塔單抗與人破傷風免疫球蛋白（HTIG）在預防破傷風易感傷口患者被動免疫方面的有效性和安全性。
在這項隨機、雙盲、活性對照的 3 期試驗中，研究團隊從中國 14 個省份的 28 家醫(yī)院的急診科招募了臨床試驗參與者，他們按照 2:1 被隨機分配接受斯泰度塔單抗治療（440 人，劑量為 10 毫克）或人破傷風免疫球蛋白治療（221 人，劑量為 250 國際單位）。
該臨床試驗達到了主要終點，結(jié)果顯示，與人破傷風免疫球蛋白治療相比，斯泰度塔單抗在注射 12 小時后使抗破傷風中和抗體滴度從基線水平增加（ΔTiter）≥ 0.01 IU/ml 的參與者比例方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)越性（95.4% vs 53.2%），在 90 天時的對比為 91.5% vs 10.1%。
這些結(jié)果表明，斯泰度塔單抗在受傷后的短期和長期都比人破傷風免疫球蛋白提供了更好的保護，這在臨床上具有重要意義，因為盡管大多數(shù)破傷風病例在受傷后 3-21 天內(nèi)發(fā)病，但約 10% 的病例在 2 天內(nèi)發(fā)病，3% 的病例在 30 天后發(fā)病。
兩組在安全性方面相當，斯泰度塔單抗治療組的不良事件發(fā)生率為 38.2%（168/440），人破傷風免疫球蛋白治療組的不良事件發(fā)生率為 33.9%（75/221）。在過敏反應方向，斯泰度塔單抗治療組的過敏反應率為 0.2%（1/440），人破傷風免疫球蛋白治療組的過敏反應率為 0.9%（2/221）。
這些研究結(jié)果表明，斯泰度塔單抗是一種有效且安全的破傷風被動免疫選擇，可能代表了一種比現(xiàn)有療法更易獲取且更標準化的替代方案，在臨床實踐中具有取代血漿來源的人破傷風免疫球蛋白和馬破傷風抗毒素的巨大潛力。
值得一提的是，斯泰度塔單抗已于今年 2 月份獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準上市，用于成年人破傷風緊急預防。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03791-8
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