盡管近年來，晚期胃癌的治療手段不斷豐富，但仍存在極為明顯的治療缺口。對于攻克“胃癌”這道人類考題，現(xiàn)有的答案遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到優(yōu)秀的程度。6月30日，再鼎醫(yī)藥公布其貝瑪妥珠單抗首個(gè)3期臨床研究取得陽性結(jié)果，我們距離優(yōu)秀的答案又進(jìn)了一步。

       再鼎醫(yī)藥宣布，貝瑪妥珠單抗的III期FORTITUDE-101臨床研究在預(yù)設(shè)的中期分析中達(dá)到了其主要終點(diǎn)總生存期（OS）：與安慰劑聯(lián)合化療相比，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療在OS方面顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。這成為首個(gè)且唯一顯示OS獲益的FGFR2b抑制劑。

       對于深受胃癌折磨的中國患者而言，貝瑪妥珠單抗的3期臨床陽性結(jié)果無疑是一個(gè)重磅驚喜，不僅填補(bǔ)了現(xiàn)有臨床治療的空白，更有望用全新機(jī)制幫助胃癌治療進(jìn)入“全新高度”。

       貝瑪妥珠單抗是一款同類首 創(chuàng)的Fc段優(yōu)化的人源單克隆抗體，靶向胃癌新興靶點(diǎn)纖維母細(xì)胞生長因子受體2b（FGFR2b ），在部分胃癌患者中FGFR2b的表達(dá)異常增高或發(fā)生基因擴(kuò)增，這導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞獲得過度的生長信號，從而無限制地增殖和轉(zhuǎn)移。

       它通過兩種機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用：首先貝瑪妥珠單抗可以與FGFR2b受體結(jié)合，阻斷成纖維細(xì)胞生長因子FGF7、FGF10和FGF22的結(jié)合，并阻斷癌細(xì)胞中配體誘導(dǎo)的FGFR2b信號傳導(dǎo)，從而抑制若干下游致癌信號通路。其次，貝瑪妥珠單抗能夠激活人體自身的免疫系統(tǒng)，特別是增強(qiáng)自然殺傷(NK)細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)。

       不過較為遺憾的是，再鼎醫(yī)藥及其合作伙伴安進(jìn)僅公布了貝瑪妥珠單抗的3期臨床陽性結(jié)果，并沒有公布具體的臨床數(shù)據(jù)，可能也是鑒于此，再鼎當(dāng)天的美股表現(xiàn)較為平淡克制。再鼎宣布詳細(xì)結(jié)果將在后續(xù)國際學(xué)術(shù)大會上公布，這種做法常見于MNC之中，如羅氏就在今年5月宣布3期臨床試驗(yàn)TALENTACE達(dá)到主要研究終點(diǎn)，同樣選擇在后續(xù)國際學(xué)術(shù)大會上公布詳細(xì)結(jié)果。

       盡管如此，但投資者其實(shí)早已能從之前披露的2期結(jié)果看一窺貝瑪妥珠單抗這款產(chǎn)品對胃癌患者的巨大獲益。2期FIGHT研究顯示，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療可顯著延長FGFR2b過表達(dá)胃癌患者生存，且FGFR2b過表達(dá)細(xì)胞比例越高，療效越好，特別是在亞洲人群中貝瑪妥珠單抗療效更佳。尤其是針對晚期胃癌一線治療方案存在的2年生存瓶頸，貝瑪妥珠單抗實(shí)現(xiàn)史詩級突破。

       針對FGFR2b高表達(dá)（≥10%腫瘤細(xì)胞FGFR2b染色2+/3+）亞組，貝瑪妥珠單抗組mPFS（中位無進(jìn)展生存期）為14.0 vs 7.3個(gè)月（HR 0.43），mOS（中位生存期）分別為24.7 vs 11.1個(gè)月（HR 0.52）。貝瑪妥珠單抗第一次幫助晚期胃癌患者一線總生存突破2年時(shí)間，創(chuàng)造了新的歷史紀(jì)錄。

圖：貝瑪妥珠單抗2期臨床數(shù)據(jù)，來源：德邦證券

       此外，臨床前研究顯示貝瑪妥珠單抗可增加PD-L1的表達(dá)，增強(qiáng)免疫微環(huán)境。目前貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療和免疫治療的全球多中心臨床研究FORTITUDE-102正在開展中，已入組完成，結(jié)果將于今年讀出，這將再次放大了貝瑪妥珠單抗的臨床潛在價(jià)值。

       近年來一些新靶點(diǎn)的突破，讓胃癌的臨床治療取得巨大的進(jìn)展。

       今年4月發(fā)布的2025年版《CSCO胃癌診療指南》中，對胃癌精準(zhǔn)診斷和治療領(lǐng)域作出了一系列重要更新。這種改變意味著，胃癌的靶向治療不再依賴于單一的HER2靶點(diǎn)，而是增加了Claudin18.2、FGFR2b、c-MET等靶點(diǎn)的新維度。由“單基因驅(qū)動(dòng)”向“多基因驅(qū)動(dòng)”切換，胃癌治療完成了診療邏輯的升級躍遷。

圖：2025年《CSCO胃癌診療指南》

       根據(jù)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團(tuán)隊(duì)在今年4月發(fā)布的論文，針對全國22萬胃癌患者的研究中，分子病理檢測結(jié)果顯示，HER2陽性率為11.47%，CLDN18.2陽性率為54.39%。姑且不論耐藥性問題，僅HER-2與CLDN18.2均呈陰性的患者就仍是一個(gè)極大的占比。

       基于這一背景，再鼎醫(yī)藥貝瑪妥珠單抗的陽性結(jié)果就顯得意義非凡。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，38%的晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者為FGFR2b陽性; 約16%FGFR2b過表達(dá)≥10%?？紤]到我國每年36萬胃癌新發(fā)病例的龐大基數(shù)，F(xiàn)GFR2b靶點(diǎn)的臨床意義已然無需多言。

       可迄今為止卻并沒有任何一款FGFR2b 療法獲批。在貝瑪妥珠單抗公布3期臨床陽性結(jié)果后，其即將成為全球第一款獲批上市的FGFR2b靶點(diǎn)藥物，臨床進(jìn)度領(lǐng)先于同靶點(diǎn)藥物兩年以上?；蛟S是看到了貝瑪妥珠單抗的成藥潛力，在過去三個(gè)月中，正大天晴、華東醫(yī)藥、先聲藥業(yè)、人福藥業(yè)紛紛集中布局FGFR2b靶點(diǎn)。

       更為關(guān)鍵的是，F(xiàn)GFR2b靶點(diǎn)并不是HER2靶點(diǎn)的單純補(bǔ)充，而是如Claudin18.2靶點(diǎn)一樣的全新治療路徑。HER2靶點(diǎn)、Claudin18.2靶點(diǎn)、FGFR2b靶點(diǎn)為相互獨(dú)立的基因，全面豐富了胃癌的治療手段。

       隨著貝瑪妥珠單抗臨床療效的不斷驗(yàn)證，極有可能幫助FGFR2b靶點(diǎn)復(fù)制Claudin18.2靶點(diǎn)的趨勢，成為胃癌診斷的第三個(gè)首選基因，幫助胃癌診斷全面進(jìn)入“3D時(shí)代”。

       美國雖然是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的風(fēng)向標(biāo)，但其卻并不是萬能的，如胃癌藥物在美國的研發(fā)處境就極為尷尬。

       盡管美國是世界上癌癥發(fā)病率較高的國家之一，但胃癌的發(fā)病率卻僅排在所有癌癥的第九位。根據(jù)《Cancer Statistics，2025》公開的數(shù)據(jù)，美國每年新增胃癌患者數(shù)為3.03萬人，遠(yuǎn)低于乳腺癌的31.70萬人和前列腺癌的31.38萬人。也就是說，胃癌固然死亡率較高，可在美國卻不是一種常見癌癥，臨床價(jià)值并沒有那么高。

       與美國形成鮮明對比的是，中國胃癌發(fā)病率位列所有癌癥的第五位，死亡率更是高居第三位。根據(jù)國家癌癥中心2022年公開的數(shù)據(jù)，中國每年新增胃癌患者35.87萬，這一數(shù)字幾乎是美國的12倍。如此懸殊的發(fā)病率意味著，胃癌在中國與美國有著截然不同的臨床價(jià)值。

圖：中美癌癥對比，來源：錦緞研究院

       在貝瑪妥珠單抗的一系列臨床數(shù)據(jù)中，亞洲人群都是貢獻(xiàn)最大的，不僅顯示出了更好的療效，此前的臨床研究中，中位OS甚至可以達(dá)到30個(gè)月。龐大的患者基數(shù)疊加優(yōu)秀的療效，使得貝瑪妥珠單抗在亞洲市場的價(jià)值顯著提升，無論是藥企的研發(fā)積極性，還是產(chǎn)業(yè)的重視程度，中國市場都是要遠(yuǎn)高于美國市場的。這種現(xiàn)象并不單純存在于胃癌，如痛風(fēng)藥物研發(fā)亦呈現(xiàn)出顯著的“東方特色”。

圖：貝瑪妥珠單抗亞洲人群療效更優(yōu)

       以臨床需求為導(dǎo)向，早已成為中國藥物研發(fā)的大方向。去年7月，國家醫(yī)保局發(fā)布《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》，全面強(qiáng)化了支持“真創(chuàng)新”的基調(diào)。何為真創(chuàng)新？最關(guān)鍵的一點(diǎn)就在于是否存在“真需求”。只有臨床欠缺的，才是人民真正需要的，亦是藥企急需解決的。

       一直以來，再鼎醫(yī)藥都在竭力填補(bǔ)臨床空白。無論是聚焦胃癌的貝瑪妥珠單抗，還是攻堅(jiān)小細(xì)胞肺癌的ZL-1310，實(shí)則聚焦的都是國內(nèi)巨大的臨床缺口。正是依托于這一理念，艾加莫德才得以大賣，再鼎醫(yī)藥才能持續(xù)不斷孵化出頗具競爭力的新產(chǎn)品。

       過去幾年中，受宏觀經(jīng)濟(jì)影響，醫(yī)藥行業(yè)的整體估值大幅回落。在這一極端趨勢中，再鼎醫(yī)藥的股價(jià)也受到了一定的影響。然而，這樣的影響并沒有干擾公司所規(guī)劃的發(fā)展路徑，再鼎醫(yī)藥始終以臨床缺口為著眼點(diǎn)，持續(xù)推進(jìn)“真創(chuàng)新”管線落地。

       在某些投資者眼中，再鼎醫(yī)藥的自研能力是受到質(zhì)疑的。但隨著ZL-1310的橫空出世，以及ZL-6201 (LRRC15 ADC) 和 ZL-1222 (PD-1/IL-12)等自研產(chǎn)品數(shù)據(jù)的披露，再鼎醫(yī)藥的自研能力正在逐漸被市場發(fā)現(xiàn)。再鼎醫(yī)藥正在通過“引進(jìn)+自研”組合拳的方式，實(shí)現(xiàn)中國臨床空白的突破。

       縱觀中國創(chuàng)新藥公司，再鼎醫(yī)藥既擁有超一流的融資能力，亦有卓越的戰(zhàn)略眼光，它所欠缺的只是時(shí)間的檢驗(yàn)。但請相信，老天不會辜負(fù)任何一個(gè)努力的人 ，始終致力于填補(bǔ)臨床空白的企業(yè)，必定會獲得它應(yīng)有的嘉獎(jiǎng)。

       巴菲特之師格雷厄姆曾對股市給出精準(zhǔn)定義：股市短期是投票機(jī)，長期是稱重器。股價(jià)就好像是一個(gè)鐘擺，無論其擺向哪一個(gè)方向，但最終都會回到與企業(yè)價(jià)值匹配的位置。