百利天恒EGFR/HER-3雙抗ADC國內(nèi)ph3 vs 樂普 EGFR ADC 鼻咽癌后線

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來源：藥怪站住

2025-07-04

百利天恒自主研發(fā)的同類首創(chuàng)（First in Class），新概念(New Concept) 且唯一進入III期臨床階段的EGFR x HER3雙抗ADC iza-bren(BL-B01D1)在鼻咽癌的III期臨床試驗(研究方案編號:BL-B01D1-303)中，期中分析達到主要終點，適應(yīng)癥為:既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線化療(至少一線含鉑)治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。（引自百利天恒官方公眾號）

百利天恒自主研發(fā)的同類首創(chuàng)（First in Class），新概念(New Concept) 且唯一進入III期臨床階段的EGFR x HER3雙抗ADC iza-bren(BL-B01D1)在鼻咽癌的III期臨床試驗(研究方案編號:BL-B01D1-303)中，期中分析達到主要終點，適應(yīng)癥為:既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線化療(至少一線含鉑)治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。（引自百利天恒官方公眾號）

這是一項隨機、開放國內(nèi)三期，探索相比研究者選擇的化療，BL-B01D1用于后線鼻咽癌療效和安全性，主要終點為ORR(BICR）和OS，次要終點包括ORR(INV)、DoR(INV)、PFS(BICR&INV)、DCR(BICR&INV)、AE等，探索性終點PRO。該實驗leading PI為中腫張力教授，全國61家中心參與，國內(nèi)已入組386例受試者。

BL-B01D1給藥劑量為2.5 mpk（d1,d8 Q3W），對照組可能包括卡培他濱、吉西他濱、多西他賽；每隔6周評估一次。

試驗分組

終點指標(biāo)

早期BL-B01D1鼻咽癌數(shù)據(jù)

2023年ASCO：共42例NPC，其中29例為ph3劑量。療效可評估28例NPC，既往中位治療線數(shù)為3，ORR為53.6%，DCR為100%

延長隨訪時間，（Lancet Oncol. 2024 Jul;25(7):901-911. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00159-1. Epub 2024 May 29. PMID: 38823410.）：是否分析顯示，BL-B01D1用于后線NPC ORR為38%，數(shù)據(jù)有所下降，mPFS為6.8m（至少經(jīng)1L 治療NPC）。

BL-Bo1D1，一種同類首創(chuàng)的EGFR-HER3雙特異性抗體-藥物偶聯(lián)物，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者：一項首次非人類、開放標(biāo)簽、多中心、1期研究

BL-B01D1用于后線NPC ORR為38%，數(shù)據(jù)有所下降，mPFS為6.8m（至少經(jīng)1L 治療NPC）。

在我們試驗的事后分析中，BL-B01D1在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中顯示出抗腫瘤活性（客觀緩解率38%）和6.8個月的中位無進展生存期。

圍繞BL-B01D1，百利天恒國內(nèi)已經(jīng)布局10項三期。分別真多復(fù)發(fā)SCLC后線、野生NSCLC后線、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性UC后線、聯(lián)合奧希一線用于EGFR突變NSCLC、EGFR-TKI耐藥NSCLC（pre-chemo）、鉑耐藥卵巢癌、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌、TNBC后線、ESCC后線、HR陽性BC后線（至少從一線系統(tǒng)化療治療后失敗人群）。BMS今年也首次開展該品種用于國際ph2/3期，后續(xù)對于EGFR-TKI耐藥肺癌和UC適應(yīng)癥，筆者認為BMS今年也會開出相應(yīng)國際三期。

圍繞BL-B01D1，百利天恒國內(nèi)已經(jīng)布局10項三期。

樂普生物EGFR ADC國內(nèi)第一個申請上市的適應(yīng)癥也為NPC后線，但是二者靶點和payload有所差異，尤其是payload，百利天恒為top1i，樂普為微觀抑制劑，可能較少存在交叉耐藥性，二者安全譜應(yīng)該也差很大。

MRG003是一種由EGFR靶向單抗與強效的微管抑制有效載荷MMAE分子通過vc鏈接體偶聯(lián)而成的ADC，其以高親和力特異性地結(jié)合腫瘤細胞表面的EGFR，通過內(nèi)吞進入腫瘤細胞后釋放強效的有效載荷，從而導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。

2025 年 ASCO，樂普生物 EGFR ADC 維貝柯妥塔單抗（MRG003）公布Ⅱb期結(jié)果：隨機、對照、多中心、開放標(biāo)簽，探索相比化療，MRG003用于至少接受兩線化療和PDX抑制劑失敗NPC療效和安全性，主要終點為ORR、PFS、OS。

ORR達30.2%（vs 11.5%)，mpfs為5.8m(vs 2.8m，HR=0.63)，mOS為17.1m (vs 12m ，HR=0.59),，≥3 級 TRAE 發(fā)生率分別為 39 例（45.3%）和 44 例（50.6%）。白細胞計數(shù)降低是兩組最常見的≥3 級 TRAE（9.3% vs. 35.6%）。

2024年ASCO顯示，EGFR ADC與普特利單抗聯(lián)合治療在EGFR陽性實體瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。MRG003聯(lián)合普特利單抗治療EGFR陽性實體瘤的I/II期臨床研究在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上發(fā)表，其中在II期研究階段的5例可評估的1L EGFR 陽性SCCHN患者中，3 例 PR 和 1 例 SD，ORR 和 DCR 分別為 60%（95%CI：14.7, 94.7）和 80%（95%CI：28.4, 99.5）。

2025年6月24日，樂普生物科技股份有限公司的MRG003聯(lián)合普特利單抗對比MRG003單藥治療局部晚期頭頸鱗癌的II期研究的臨床試驗申請獲得歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）批準，計劃將于2025Q3啟動入組。國際化的HNSCC即將開啟，步入一線EGFR ADC聯(lián)合PD-1抑制劑時代。主要臨床布局為頭頸部腫瘤。