百利天恒自主研發(fā)的同類首 創(chuàng)（First in Class），新概念(New Concept) 且唯一進(jìn)入III期臨床階段的EGFR x HER3雙抗ADC iza-bren(BL-B01D1)在鼻咽癌的III期臨床試驗(yàn)(研究方案編號(hào):BL-B01D1-303)中，期中分析達(dá)到主要終點(diǎn)，適應(yīng)癥為:既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線化療(至少一線含鉑)治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。（引自百利天恒官方公眾號(hào)）
這是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放國(guó)內(nèi)三期，探索相比研究者選擇的化療，BL-B01D1用于后線鼻咽癌療效和安全性，主要終點(diǎn)為ORR(BICR）和OS，次要終點(diǎn)包括ORR(INV)、DoR(INV)、PFS(BICR&INV)、DCR(BICR&INV)、AE等，探索性終點(diǎn)PRO。該實(shí)驗(yàn)leading PI為中腫張力教授，全國(guó)61家中心參與，國(guó)內(nèi)已入組386例受試者。
BL-B01D1給藥劑量為2.5 mpk（d1,d8 Q3W），對(duì)照組可能包括卡培他濱、吉西他濱、多西他賽；每隔6周評(píng)估一次。
早期BL-B01D1鼻咽癌數(shù)據(jù)
2023年ASCO：共42例NPC，其中29例為ph3劑量。療效可評(píng)估28例NPC，既往中位治療線數(shù)為3，ORR為53.6%，DCR為100%
延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，（Lancet Oncol. 2024 Jul;25(7):901-911. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00159-1. Epub 2024 May 29. PMID: 38823410.）：是否分析顯示，BL-B01D1用于后線NPC ORR為38%，數(shù)據(jù)有所下降，mPFS為6.8m（至少經(jīng)1L 治療NPC）。
圍繞BL-B01D1，百利天恒國(guó)內(nèi)已經(jīng)布局10項(xiàng)三期。分別真多復(fù)發(fā)SCLC后線、野生NSCLC后線、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性UC后線、聯(lián)合奧希一線用于EGFR突變NSCLC、EGFR-TKI耐藥NSCLC（pre-chemo）、鉑耐藥卵巢癌、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌、TNBC后線、ESCC后線、HR陽(yáng)性BC后線（至少?gòu)囊痪€系統(tǒng)化療治療后失敗人群）。BMS今年也首次開(kāi)展該品種用于國(guó)際ph2/3期，后續(xù)對(duì)于EGFR-TKI耐藥肺癌和UC適應(yīng)癥，筆者認(rèn)為BMS今年也會(huì)開(kāi)出相應(yīng)國(guó)際三期。
樂(lè)普生物EGFR ADC國(guó)內(nèi)第一個(gè)申請(qǐng)上市的適應(yīng)癥也為NPC后線，但是二者靶點(diǎn)和payload有所差異，尤其是payload，百利天恒為top1i，樂(lè)普為微觀抑制劑，可能較少存在交叉耐藥性，二者安全譜應(yīng)該也差很大。
MRG003是一種由EGFR靶向單抗與強(qiáng)效的微管抑制有效載荷MMAE分子通過(guò)vc鏈接體偶聯(lián)而成的ADC，其以高親和力特異性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的EGFR，通過(guò)內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后釋放強(qiáng)效的有效載荷，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
2025 年 ASCO，樂(lè)普生物 EGFR ADC 維貝柯妥塔單抗（MRG003）公布Ⅱb期結(jié)果 ：隨機(jī)、對(duì)照、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽，探索相比化療，MRG003用于至少接受兩線化療和PDX抑制劑失敗NPC療效和安全性，主要終點(diǎn)為ORR、PFS、OS。
ORR達(dá)30.2%（vs 11.5%)，mpfs為5.8m(vs 2.8m，HR=0.63)，mOS為17.1m (vs 12m ，HR=0.59),，≥3 級(jí) TRAE 發(fā)生率分別為 39 例（45.3%）和 44 例（50.6%）。白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低是兩組最常見(jiàn)的≥3 級(jí) TRAE（9.3% vs. 35.6%）。
2024年ASCO顯示，EGFR ADC與普特利單抗聯(lián)合治療在EGFR陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。MRG003聯(lián)合普特利單抗治療EGFR陽(yáng)性實(shí)體瘤的I/II期臨床研究在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上發(fā)表，其中在II期研究階段的5例可評(píng)估的1L EGFR 陽(yáng)性SCCHN患者中，3 例 PR 和 1 例 SD，ORR 和 DCR 分別為 60%（95%CI：14.7, 94.7）和 80%（95%CI：28.4, 99.5）。
2025年6月24日，樂(lè)普生物科技股份有限公司的MRG003聯(lián)合普特利單抗對(duì)比MRG003單藥治療局部晚期頭頸鱗癌的II期研究的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）批準(zhǔn)，計(jì)劃將于2025Q3啟動(dòng)入組。國(guó)際化的HNSCC即將開(kāi)啟，步入一線EGFR ADC聯(lián)合PD-1抑制劑時(shí)代。主要臨床布局為頭頸部腫瘤。
橫向?qū)Ρ葦?shù)值，bl-b01d1可能擁有更好的ORR、PFS，但安全性可能也相對(duì)較差，未來(lái)兩藥對(duì)于OS的影響可能會(huì)出現(xiàn)不同結(jié)果，比如我們可以看到樂(lè)普MRG003從PFS到OS HR有降低趨勢(shì)，獲益反而更好，提示安全性和耐受性在其中扮演重要作用。
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