日前，艾伯維（AbbVie）宣布全力進軍 in vivo CAR-T 市場，將斥資 21 億美元現(xiàn)金收購 Capstan Therapeutics，以期將一款處于 1 期臨床實驗階段的自身免疫疾病候選 invivo CAR-T 細胞療法（CPTX2309）納入其研發(fā)管線。
創(chuàng)立于 2022 年的 Capstan 公司，致力于通過在體內(nèi)（in vivo）而非體外重新編程 T 細胞，從而清除阻礙 CAR-T 細胞療法普及面臨的制造和可擴展性方面的挑戰(zhàn)，且患者在治療前無需接受淋巴細胞清除化療。
體內(nèi)生成 CAR-T 細胞，治療心臟損傷
2022 年 1 月 6 日，賓夕法尼亞大學的研究人員在 Science 期刊發(fā)表了題為：CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury 研究論文【1】，開發(fā)了一種在體內(nèi)原位生成 CAR-T 細胞的新技術（in vivo CAR-T），通過注射脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送 mRNA，在體內(nèi)重編程 T 細胞，使其識別心臟纖維化細胞，從而治療心臟纖維化疾病。
該方法類似于 mRNA 疫苗，僅需簡單注射，就能在體內(nèi)生成 CAR-T 細胞療法，有望解決當前 CAR-T 細胞療法工藝復雜、周期長、價格高昂等關鍵難題。
不久后，該團隊創(chuàng)立了一家名為 Capstan Therapeutics 的公司，致力于將 in vivo CAR-T 技術應用于癌癥、自身免疫疾病及纖維化疾病的治療，該公司此前已累積獲得來自多家制藥巨頭及風投機構的 3.4 億美元融資。該公司的創(chuàng)始團隊包括 Carl June（CAR-T 細胞治療先驅(qū)），Drew Weissman（諾獎得主、mRNA 技術奠基人），Jonathan Epstein（in vivo CAR-T 技術發(fā)明人）。
體內(nèi)生成 CAR-T 細胞，治療癌癥和自身免疫病
2025 年 6 月 11 日，Capstan 公司宣布，其 CAR-T 細胞療法 CPTX2309（anti-CD19 in vivo CAR-T）正式開始 1 期臨床試驗，用于治療 B 細胞介導的自身免疫疾病。
2025 年 6 月 19 日，Capstan 公司及賓夕法尼亞大學的研究人員在 Science 期刊發(fā)表了題為：In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease 的研究論文【2】。
該論文介紹了 in vivo CAR-T 的臨床前實驗結(jié)果，在嚙齒類動物模型（人源化小鼠）和非人靈長類動物模型（食蟹猴）中，該公司專有的靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNP）成功將 CAR mRNA 靶向遞送到體內(nèi)的 CD8+ T 細胞，顯示出對癌癥和自身免疫疾病良好的治療前景和安全性。
自2017 年以來，美國 FDA 已批準了 6 款用于治療各種 B 細胞惡性腫瘤的 CAR-T 細胞療法，此外，全世界范圍內(nèi)還有數(shù)百種自體和異體 CAR-T 細胞及 CAR-NK 細胞產(chǎn)品正在臨床試驗中。
這些體外細胞療法在為晚期和難治性癌癥患者提供持久反應方面取得了顯著成功，然而，該領域還存在諸如生產(chǎn)制造方面的挑戰(zhàn)（成本、時間和規(guī)模）、地域限制、能夠進行 CAR-T 細胞治療的專業(yè)醫(yī)學中心數(shù)量有限、需要進行淋巴細胞清除化療，以及病毒載體的潛在安全性問題，嚴重限制了 CAR-T 細胞療法的臨床應用。
最近，CAR-T 細胞療法在治療 B 細胞介導的自身免疫疾病方面顯示出巨大潛力，靶向 B 細胞的 CAR-T 細胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、重癥肌無力等疾病中展現(xiàn)了顯著且持久的臨床益處。
關于 Capstan Therapeutics
Capstan 的核心平臺技術涉及一種專有的靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNP）遞送載體，它由與重組蛋白結(jié)合劑（例如單克隆抗體）偶聯(lián)的 tLNP 組成，從而實現(xiàn)對特定細胞類型的選擇性優(yōu)先靶向，旨在遞送治療性 RNA（包括 mRNA 或基因編輯工具），能夠在體內(nèi)對特定細胞類型進行重編程。
Capstan 的核心資產(chǎn)--CPTX2309，是一款處于 1 期臨床試驗階段的 in vivo CAR-T 細胞療法，用于治療自身免疫疾病。該療法使用靶向 CD8 的 tLNP，將編碼 CD19 CAR 的 mRNA 靶向遞送到 CD8+ T 細胞，從而在體內(nèi)有效構建 CAR-T 細胞，這些生成的 CAR-T 細胞可清除自身反應性 B 細胞和正常 B 細胞，基于該方法生成的 CAR-T 細胞只會在體內(nèi)短暫存在數(shù)天時間，之后血液和組織會在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)重新生成健康的 B 細胞，從而實現(xiàn)免疫系統(tǒng)的"重置"，實現(xiàn)對 B 細胞誘導的自身免疫疾病的治療。
Capstan 的研發(fā)管線--涵蓋自身免疫疾病、癌癥及纖維化疾病
論文鏈接：1. https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594
2. https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads8473
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