中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，齊魯制藥申報的1類新藥注射用QLS5133獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。公開資料顯示，這是一款靶向CDH6的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），本次是該產(chǎn)品首次在中國獲批臨床。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
細胞間黏附分子鈣黏蛋白6（CDH6）是鈣黏蛋白家族成員，表達于上皮細胞基底外側膜，介導鈣依賴性細胞間黏附。盡管CDH6功能尚未完全闡明，但被認為與腫瘤發(fā)展過程中的上皮-間質轉化（EMT）及轉移相關。CDH6在卵巢癌、腎細胞癌、甲狀腺癌等多種癌癥中表達上調(diào)，而在正常組織中表達有限，并且抗體與其結合后ADC復合物能夠迅速被內(nèi)吞，因而CDH6被認為非常適合作為ADC靶點。
公開資料顯示，QLS5133基于齊魯制藥自主研發(fā)的新型拓撲異構酶1（TOPO 1）抑制劑平臺構建，通過定點偶聯(lián)技術獲得，DAR值為8。其有效載荷QLS6916在多種癌細胞系中顯示納摩爾級活性。
在2025年AACR大會上，齊魯制藥公布了QLS5133針對實體瘤的臨床前研究結果。研究表明，在卵巢癌和腎細胞癌等CDH6表達人源腫瘤細胞系異種移植模型中，QLS5133治療可誘導顯著腫瘤消退。在CDH6表達量極低且高度異質的CDX模型中，QLS5133仍展現(xiàn)強勁療效。在臨床前模型中，QLS5133對一款FRα ADC耐藥后仍能實現(xiàn)持續(xù)緩解，提示其或可作為其治療失敗后的后線治療方案。在食蟹猴80 mg/kg單次給藥劑量下，QLS5133較一款同類在研產(chǎn)品顯示出顯著減輕的血液毒性（尤其對血小板、白細胞、中性粒細胞的影響更?。┘案p微體重下降。同時，QLS5133在食蟹猴體內(nèi)呈現(xiàn)更優(yōu)的藥代動力學特征：完整ADC的半衰期更長、系統(tǒng)清除更慢，且能在21天內(nèi)維持DAR保留。
研究人員認為，QLS5133具備優(yōu)異的療效、較好的耐受性和良好的PK特性，支持其成為治療CDH6異質性表達癌癥患者未滿足臨床需求的潛在新藥。
參考資料：
[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng).From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]2881 / 20 - QLS5133-a novel CDH6-targeting antibody-drug-conjugate for solid tumors. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/3210
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