盡管腸道微生物群對(duì)多種腫瘤（尤其是胃腸道腫瘤）的影響已得到認(rèn)可，但其對(duì)腦腫瘤影響的復(fù)雜機(jī)制，在很大程度上仍未被探索。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）因其預(yù)后極差而聞名，盡管進(jìn)行了大量研究并有多種抗癌療法可用，但它仍是治療難度最大的腦腫瘤之一。與某些其他腫瘤類型不同，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存率提高有限。盡管大腦已不再被視為免疫豁免組織，但膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)治療反應(yīng)不佳的原因在于其獨(dú)特的特性，尤其是腫瘤微環(huán)境中高細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì)胞的稀缺，這種缺陷妨礙了針對(duì)這些細(xì)胞的免疫療法的有效性。此外，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例中觀察到 T 細(xì)胞在骨髓中被隔離，這進(jìn)一步加劇了治療的難度。
盡管如此，利用 T 細(xì)胞對(duì)抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤仍是一種很有前景的策略。此外，T 細(xì)胞受體的多樣性使其能夠針對(duì)多種腫瘤抗原，而 T 細(xì)胞在體內(nèi)的廣泛循環(huán)也為有效治療提供了機(jī)會(huì)。進(jìn)一步的研究對(duì)于充分理解并利用 T 細(xì)胞在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療中的潛力至關(guān)重要。
共生微生物群主要存在于皮膚和腸道中，對(duì)維持宿主健康以及影響癌癥的發(fā)展發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，尤其是在胃腸道腫瘤方面，它們通過多種機(jī)制發(fā)揮作用，并影響治療效果。然而，它們對(duì)起源于遠(yuǎn)端組織的癌癥（例如腦腫瘤）的影響則研究較少。
在神經(jīng)退行性疾病以及情緒障礙這些疾病中，腸-腦軸已經(jīng)受到了極大的關(guān)注，但對(duì)于腸道微生物群如何影響健康結(jié)果的精確機(jī)制，尤其是在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，研究人員尚未完全了解。盡管興趣日益濃厚，但有關(guān)腸道微生物群在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用的研究，也仍然有限。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)旨在發(fā)現(xiàn)能顯著增強(qiáng)對(duì)腦腫瘤免疫反應(yīng)的關(guān)鍵腸道微生物。
研究團(tuán)隊(duì)采用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）小鼠模型，利用 16S rRNA 測序技術(shù)分析腸道微生物群隨腫瘤進(jìn)展而發(fā)生的變化，并通過飲食調(diào)整添加色氨酸來干預(yù)，以恢復(fù)腸道微生物群的改變。結(jié)果顯示，色氨酸補(bǔ)充劑不僅能逆轉(zhuǎn)這些腸道微生物的變化，還能通過促進(jìn) T 細(xì)胞循環(huán)顯著提高小鼠模型存活率，并增強(qiáng)免疫療法的效果。
在對(duì)色氨酸產(chǎn)生積極反應(yīng)的微生物種類中，一種腸道細(xì)菌——Duncaniella dubosii 脫穎而出，成為色氨酸免疫調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵貢獻(xiàn)者。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
· 腦腫瘤進(jìn)展期間腸道微生物群的變化會(huì)影響免疫反應(yīng)；
· 色氨酸可恢復(fù)腸道微生物群平衡并促進(jìn) T 細(xì)胞循環(huán)；
總的來說，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了靶向調(diào)控腸道微生物群以提高癌癥免疫療法效果的潛力，尤其是通過涉及 T 細(xì)胞調(diào)節(jié)的機(jī)制。
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00596-0
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